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战胜难治性肾病的关键:巧用双向调节药物
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2022.05.26 福建

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世界上有幸运的人,但不是每个人都幸运。

肾病朋友中,有的很顺利就缓解、不再复发。但有的肾友多年来迁延不愈,或是频发复发,肾功能受到威胁——该如何应对?从致病物质入手。

慢性肾小球肾炎的致病物质,是沉积在肾小球的「免疫复合物」,肾穿刺看免疫荧光可以看到。如图中,穿出来的肾小球,发光物质即为免疫复合物:

清除这些致病物质,需要双向免疫调节药物。

免疫复合物,是如何把肾脏弄坏的?

免疫复合物,又叫「抗原-抗体复合物」,由抗原和抗体2部分组成。抗体我们都知道,是人体免疫系统制造的“导弹”。那抗原是哪来的?

有的抗原是病菌,比如IgA肾病,经常是感冒、感染后发病。有的抗原是人体自身的成分,比如膜性肾病,抗原是人体自身的磷脂酶A2受体。

当这些抗原-抗体复合物沉积到了肾脏,免疫系统就会发起炎性反应,试图将其清除。但炎性反应并没能将其清除,反而引起了肾炎:破坏了肾脏的滤过膜,导致尿蛋白漏出,进而引起肾功能衰竭。

如果炎性反应较为剧烈、尿蛋白很多,医生会考虑使用免疫抑制剂:激素、环磷酰胺、他克莫司、雷公藤多苷等等。这些药物可以为免疫系统按下暂停键,停止炎性反应。优点是起效较快(多在几周之内),缺点是清除不掉免疫复合物,部分患者无效或是复发。

为了避免无效或复发,将免疫复合物清除掉,是治疗肾病的理想方式。

怎么清除它呢?

应用具有双向免疫调节作用的药物,是一条途径。

什么是双向免疫调节?包括正负调节:

1. 正调节:在面对外来抗原异物侵袭时,可加强人体的免疫应答,进行清除;

2. 负调节:在清除外来抗原异物后,则减弱人体的免疫应答,甚至终止。

激素和免疫抑制剂,是一种负调节,作用是减弱免疫、减轻炎症。

而黄芪、女贞子、白芍、旱莲草等药物,具有双向免疫调节作用。一方面加强吞噬细胞功能,吞噬免疫复合物;另一方面,待免疫复合物被清除后,则减弱免疫应答,消除炎症。

中药降低尿蛋白,很少有降得特别快的药物,起效时间可能晚几周。因为它需要先提升免疫、解决病因(免疫复合物);把病因解决后,才会腾出手来减弱免疫、减弱炎症和尿蛋白。

中药有没有起效快的药物?也有,比如雷公藤这一类中药,可以直接抑制免疫系统、降低尿蛋白。不过如今雷公藤多苷片多是西医大夫在用。

如果尿蛋白很高(大于3.5g),症状又严重,我们往往等不及中药慢悠悠地对付病因,需要尽快配合免疫抑制剂、控制住尿蛋白。

降低尿蛋白容易,清除免疫复合物难。

但是,对于出现了药物抵抗、或是频繁复发的肾友来说,清除免疫复合物则更加重要——更加接近根源,可改善药物抵抗、降低复发风险,从而使尿蛋白和血肌酐保持长期缓解。

双向免疫调节,还与剂量有关

上面说的双向调节,是“功能依赖性”双向免疫调节:免疫功能功能低下就增强,免疫功能亢进就减弱。

此外,部分中药还有“剂量依赖性”双向免疫调节:小剂量时增强免疫,大剂量时抑制免疫,比如黄芪、雷公藤等等。黄芪是常用的增强免疫力的药物。但如果是高剂量,它也会变成“免疫抑制剂”。

双向调节,不止免疫

不仅是免疫方面:淫羊藿兼具升压、降压;黄芪兼具止汗、发汗;红花兼具养血、破血;大黄兼具通便、止泻等等。同样的药物,在不同剂量时,可发挥相反的作用。

巧用双向调节,可以充分发挥药物的治疗效应。

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