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聚焦晚期肾病:普利/沙坦药物是「神药」还是「毒药」?答案新鲜出炉!
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2023.04.09 福建

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在刚刚落幕的世界肾脏病大会上,STOP-ACEI研究(停止普利类药物研究)公布了试验结果:
在晚期肾病中,普利/沙坦类药物的肾功能获益为0.7%.
这个结果,既让人失望,也让人放心。
为什么说既失望、又放心呢?
普利/沙坦类药物,是目前国内外指南唯一推荐的肾病基础药物、世界上处方量最大的降压药。无论是肾炎、肾综、肾衰,原发性的还是继发性的肾病,都可以用它保护肾脏。问世40年来风光无限,成为慢性肾脏病治疗的基石之一。
但是,重度肾衰患者能否应用普利/沙坦类药物?在肾脏领域一直争论不休。
因为这类药物的肾脏保护机制,是降低一部分肾功能,让肾脏少干点活、歇一歇。当肾衰不严重的时候,当然可以让肾脏歇息一下;但是到了肾功能严重缺乏的时候,还能让它歇着吗、敢让它歇着吗?
有的学者对此寄予厚望,有的学者则对此充满担忧。

为了探索这个答案,STOP-ACEi研究应运而生。这项研究纳入411位重度肾衰竭患者,中位肾小球滤过率18ml/min,其中205位患者继续用药,206位患者停药,观察3年后的两组差异。
刚刚结束的世界肾脏病大会上,来自英国赫尔大学医学院的Sunil Bhandari教授公布了STOP-ACEi的研究结果:
两组患者的平均肾小球滤过率仅相差0.7ml/min(用药组13.3,停药组12.6)。
这是什么概念呢?正常人的肾小球滤过率在125左右,高于90为正常,我们按100来算,也就是吃了3年的护肾药,保住了0.7%的肾功能——蚊子腿,我们在考虑是否透析时,不会去考虑小数点。
看两组的肾功能曲线:

可以看到,用药组0.7%的优势,在6个月时基本就形成了,后面二者基本平行到36个月。似乎再继续下去,二者也不会再有多大区别。
而且,两组的心血管事件、高钾血症、死亡事件发生率,也没有明显差异。
对普利/沙坦给予厚望的人失望了,它不是改善晚期肾友结局的神药;
对普利/沙坦充满担忧的人放心了,它也不是让肾友提前丧失肾功能的毒药。
也就是说:晚期肾友是否应用普利/沙坦类药物,可以不考虑肾功能,而是看有没有高血压、蛋白尿、心血管疾病这几个适应症——如果没有,用不用意义不大;如果有,则建议继续应用。

普利/沙坦类药物、激素/免疫抑制剂、中医药,作为肾科最常用的三类药物,各有其优势区间:
1. 普利/沙坦类药物保护肾脏,更擅长治疗肾功能1-3期、轻中度蛋白尿。
2. 激素/免疫抑制剂抑制免疫炎症,更擅长治疗重度蛋白尿。
3. 中医药改善肾功能,更擅长治疗晚期肾衰。
当然,即使在没那么擅长的区间,它们也不是就失去效果了,有需要时也可以去锦上添花。这需要医生权衡利弊,与患者商讨是否联用、以增强疗效。
最后,还有一个不大不小的好消息。
前些年,人们怀疑青蒿素可以治疗狼疮肾。青蒿素大家都知道吧?青蒿琥酯是青蒿素的改进衍生物,诺贝尔奖得主屠呦呦发现的重要药物。
最近,青蒿琥酯治疗狼疮肾的双盲随机对照试验(纳入90位患者)出结果了:男性狼疮肾的治疗反应率达到100%(对照组为50%),这个数据是令人振奋的。说这个好消息不大不小,是因为没看到女性亚组的缓解率有明显优势,尚不确定能否用于女性狼疮肾。狼疮肾是一种比较严重的肾病,多一种有效药物就多一个帮手。
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