Dkk3基因是什么？

DKK3又名dickkopf3，Dickkopf WNT Signaling Pathway Inhibitor 3。此基因编码的蛋白质Dickkopf相关蛋白3是Dickkopf家族中的一员，由350个氨基酸组成，分子量38390 Da。分泌的蛋白质包含两个富含半胱氨酸的区域，并通过与Wnt信号通路的相互作用而参与胚胎发育^[1]。在Dkk家族中，Dkk3与Dkk1、Dkk2、Dkk4的差异性较大，比较来说，Dkk3与Dkk1具有较高的序列同源性。此外，相比于其他Dkk蛋白，Dkk3有时不通过经典的Wnt/β-catenin通路和Krms结合，而是通过TGF-β信号转导通路。与Dkk1类似，Dkk3蛋白的研究集中于肿瘤学，Dkk3蛋白被认为是几种人类癌症的潜在抑制因子和候选治疗靶标。此外，有研究发现Dkk3与动脉粥样硬化和神经损伤有关^[2]。

Dkk3与胰腺癌、前列腺癌、胃癌、乳腺癌和睾丸癌相关，可以作为基因治疗中实体瘤的分子靶标，不仅如此，新的研究结果显示Dkk3在神经损伤和动脉粥样硬化也具有一定的作用。Dkk3可以通过经典和非经典Wnt信号通路作用。在经典Wnt信号通路中，Dkk3通过拮抗胞质中的β-catenin，阻止下游靶基因转录，并进一步导致细胞增殖的减少，除此之外，还能增加癌细胞对凋亡的易感性，同时减少癌细胞迁移和侵袭的能力。在非经典的通路中，Dkk3通过RhoA/Rac1激活JNK，从而导致细胞分化和凋亡（图1）^[3]。

图1. Dkk3通过RhoA/Rac1激活JNK，从而导致细胞分化和凋亡。