NOD小鼠在1974年被日本大阪盐野木实验室研究开发而来[4]，是了解自身免疫性疾病（如T1D）病理生理机制的首选动物模型。NOD小鼠在第3周或第4周出现胰岛炎，胰岛被先天免疫细胞浸润，主要是CD4+和CD8+淋巴细胞以及NK和B细胞、树突状细胞、巨噬细胞和中性粒细胞[5,6]。NOD小鼠的这一过程与人类相同，在人胰岛浸润中也发现了类似的免疫细胞[7]。从大约4-6周龄开始，先天免疫细胞在胰岛中的浸润进一步吸引了适应性免疫系统的CD4+和CD8+ T细胞亚群[8]。上述固有免疫细胞和适应性免疫细胞浸润胰岛的活动，开始通过免疫应答或凋亡的方式破坏胰岛细胞，这是糖尿病发生的必要条件。此外，胰岛炎导致β细胞的破坏，大约90%的胰腺胰岛素在显性糖尿病发病10-14周内丢失。显然，糖尿病NOD小鼠体重迅速减轻，需要胰岛素治疗才能使糖尿病动物存活更长时间，最长可达30周龄。
由于该模型会发展出类似于人类的自发性疾病，所以其在疾病表征方面非常接近人类。该模型在了解疾病的病理生理过程中发挥了非常重要的作用，包括识别新的与人类相似的自身抗原和生物标志物，并帮助研究人员设计和筛选治疗靶点[9]。
在NOD小鼠和人类中发现50多个基因位点，这些是与免疫功能和调节以及胰腺β细胞功能相关的基因，它们在介导T1D的易感性中起重要作用[10]。然而，NOD小鼠和人类的大部分易感性都是由MHC II类单一基因座引起[11]。许多研究结果表明，NOD小鼠体内的MHC II类蛋白在结构上与人类相似，这可能是导致NOD小鼠和人类均对该疾病具有抵抗力或易感性的原因[12]。因此，NOD小鼠被认为是用于检测与自身免疫反应调节相关治疗的理想临床动物模型。
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