RPGR基因是什么？

RPGR基因是X染色体连锁遗传视网膜色素变性（XLRP）相关基因中起到重要作用的基因之一。人类RPGR基因位于X染色体的短臂（Xp21.1），可以表达至少10种选择性转录本，其中5种可以编码蛋白质。人RPGR的两个主要选择性剪接转录本的蛋白质已经研究成熟，包括RPGREx1-19和RPGRORF15。

图1.RPGR的基因相关信息

RPGREx1-19含有815个氨基酸残基，N端包含了6个完整的RLD结构域，C端为异戊二烯化修饰结构（CAAX），广泛表达于包括视网膜的各种组织。

RPGRORF15含有1152个氨基酸残基，由1-14号外显子及部分ORF外显子编码，主要在视网膜表达。外显子包含RPGR基因第15号外显子及部分第15号内含子，C端有高度重复的谷氨酸-甘氨酸序列，是RPGR基因的一个突变热点，该区域序列突变导致的疾病约占XLRP的63%。ORF15突变导致的疾病比较温和。突变在RLD上时，其临床表现较为严重。RP病例中，10-15%由RPGR基因突变引起，而在XLRP病例中，这一比例高达70-90%。大多数女性携带者的症状比较轻微，这种现象与X染色体随机失活有关。RPGR蛋白可以与RPGRIP1和CEP290蛋白互做，与纤毛门相关功能有关，可以参与调节蛋白质转运。

图2. RPGR基因两种转录本的差异[6]