利用CRISPR基因编辑技术建立肿瘤动物模型

肿瘤细胞基因组测序已揭示成千上万癌症相关突变。培育携带遗传缺陷的小鼠品系是揭示癌症相关突变作用的一种方法。然而，传统的培育方法主要依赖于转基因或同源重组的胚胎干细胞（ES）。在野生型囊胚注射转基因ES细胞，产生生殖系嵌合体改变，由此产生单基因敲除小鼠或双突变小鼠。该方法昂贵、费时。CRISPR-Cas9基因编辑技术的出现改变了这一窘境，该技术不仅可以通过将体外编辑的肿瘤细胞接种至动物体内构建肿瘤模型，也可以将构建好的质粒直接原位导入动物体内，诱导产生原位肿瘤模型。此外，该技术还可以在同一个体中同时引入多个遗传突变，使得科学家们能够更快速研究不同遗传突变相互作用产生癌症的机制，以及一些潜在药物对于具有遗传谱的肿瘤所产生的效应。目前，利用该技术已成功构建了原位肝癌、脑肿瘤、乳腺癌、肺癌等肿瘤动物模型。

应用

1) 构建基因修饰肿瘤动物模型；

2) 筛选肿瘤特定功能基因（如迁移、免疫等）；

3) 肿瘤及体内治疗反应的种特异性差异研究；

4) 肿瘤治疗研究。

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