Mdr2基因,也被称为Abcb4,该基因编码一种膜结合磷脂翻转酶,帮助磷脂进入胆汁。进入胆汁中的磷脂与胆盐、胆固醇等形成混合微胶粒,一方面有助于胆固醇的溶解,另一方面可以灭活胆盐的离子去垢活性,防止其对肝细胞及胆管细胞造成损伤。因此,当Mdr2缺失时,会导致胆管内磷脂浓度降低,缺少磷脂的胆汁成分可能会导致胆管受到损伤,胆石沉淀,诱发炎症并进一步导致肝癌的发生。
研究表明:Mdr2敲除小鼠在出生后2-3周,即可出现肝细胞损伤、血管扩张及导管增生的表型,8-9周后,小鼠会出现肝纤维化症状,16个月后,大部分小鼠会发生肝癌病变。
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