为了研究父源疾病的遗传基础,研究人员对108例克氏综合征患者开展了全外显子组测序,发现许多预测的有害突变都位于X染色体上。之后,USP26激发了他们的兴趣。进一步的分析表明,USP26在克氏综合征患者中突变频率最高,暗示USP26突变可能影响克氏综合征的病因。
USP26属于泛素特异性蛋白酶家族,可以去除底物中的泛素链。为了确定USP26突变是否会导致克氏综合征子代,研究人员利用CRISPR-Cas9系统构建了Usp26基因敲除小鼠。Usp26位于X染色体上,因此这种Usp26敲除小鼠被称为Usp26-/Y。他们发现,Usp26-/Y小鼠的生育力随着年龄的增加而显著降低,并产生了部分染色体核型为41,XXY的小鼠。
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