全人源化点突变小鼠应用方向

因为人类疾病中基因产物并非总是如转基因一样的高表达，也不是像基因敲除一样完全不表达。很多情况下疾病的发生是由单个或者数个碱基的改变而造成的蛋白结构改变，表现为非正常激活或者抑制。因此，构建精细的可表征疾病的基因突变模型便成为了疾病临床前研究的最佳方案。当研究的人源基因与小鼠基因同源序列同源性较高，直接制作点突变小鼠模型即可模拟；当目的人源基因与小鼠基因同源序列同源性较低，则需要制作带有突变的人源化小鼠，更好的模拟人的疾病表型。在基因治疗研究策略中，以基因组学或蛋白组学的方式找到致病基因，再结合人源化点突变小鼠模型进行验证，产出的高质量文章也是层出不穷。