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博莱霉素肺纤维化模型造模方法

模式动物品系:SPF级Balb/c小鼠,雄性,周龄为8w-10w,体重为20g-25g。
实验分组实验分六组:正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组。
实验周期4-6 weeks
建模方法特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)为不明原因引起的成人慢性、进展性、纤维化性间质性肺炎。
建模方法:
SPF级C57/BL6雌性小鼠,体重约18~20g。使用气管滴注博来霉素法建模。
麻醉小鼠,仰卧固定于实验台上,颈部去毛后酒精消毒,切开皮肤,逐层暴露气管,将1mL注射器经两气管软骨环间隙朝向心端刺入气管,回抽无阻力,则注入博莱霉素 5mg/kg/L(对照组注入等量的生理盐水)。手术完毕后迅速将动物直立、旋转,使药液在肺内分布均匀,动物清醒后常规饲养。
模型评价
肺纤维化模型发展时间:给药后第 7 天肺组织大多呈重度肺泡炎改变,肺泡腔及肺间质内有大量中性粒细胞浸润,部分肺泡腔破坏或消失,肺间隔内成纤维细胞和毛细血管增生,与正常肺组织对比差别明显;给药后第14天,肺纤维化开始形成。巨噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞明显减少,成纤维细胞增多,肺泡间隔明显增厚,有胶原沉积。给药后第28天,多数小鼠发生弥漫性肺间质纤维化,肺间质被胶原纤维和成纤维细胞替代,肺泡壁破坏,肺大泡形成,但仍可见炎性细胞浸润。
统计学分析

应用SPSS软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差(x ±s)表示,采用t检验,组间比较采用单因素方差分析,P<0.05表示有显著差异

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