在生物制品的冻干保护剂的制剂过程中,糖类是重要的一类辅料,比如蔗糖、甘露醇、甘露糖、山梨醇、麦芽糖等,其中蔗糖是在生物制品中使用广泛,但由于国际药用辅料协会对生物制品的质量、安全性日趋提高的要求,寻找更好的生物大分子保护稳定剂,提高生物制品的稳定性和质量是各大生物制药公司不断追寻的目标。迄今为止,在国际上,海藻糖已经陆续被使用到各类生物制品的冻干保护中,比如国际重磅生物炸弹药,比如Herceptin®,Adcetris®,Avastin®,Lucentis®,Advate®,Gazyva®,Blincyto®,当中就使用了海藻糖作为核心的冻干保护剂,另外,也在越来越多的人用疫苗中,比如MenAfrivac,DengVaxia,HepB (ShanVac),Influenzae (DPIV),MMR等开始使用海藻糖替换血清白蛋白作为保护剂,可以常温条件下干燥存放,不仅可以避免疫苗因为非冷链运输导致的失效问题,而且还能防止因为血源污染导致的乙肝、艾滋病等致命疾病的传播。
海藻糖相比蔗糖具有更加优质保护作用的原因
表1. 海藻糖和蔗糖物理性质比较
性质
海藻糖
蔗糖
Solubility (g/100 g H20, at 20°C)
40.6-68.9«
200
Melting temperature (°C)
210-215
188
Glass transition temperature (Tg, °C)
110-120
65-75
Relative viscosity
1.85
1.3
# Equatorial -OH
8
46
Diffusion coefficient (cm2/s)
1.91 x 10-8
5.89 x 10-8
Density (g/cm3, at 25°C and 85°C)
1.58,1.41
1.59,1.37
Hydration number
11
8
Rate of hydrolysis (s_1, at 25°C)
3.3 x l〇-15
5.0 x l〇-n
Stability in extreme pH (% remaining)
>99%
^0% at pH 3-4
Acrylamide formation
0 mg/mol Asn
98 mg/mol Asn
Calcium dissolution in phosphate buffer
24 ppm
6 ppm
Sweetness
45%
100%
本站仅提供存储服务,所有内容均由用户发布,如发现有害或侵权内容,请
点击举报。