肠道菌群与胰腺癌关系的研究进展

众多研究证明，肠道菌群紊乱与甲状腺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种癌症的发生、发展有关，尤其是对机体代谢产物的影响会进一步作用于癌旁细胞和免疫细胞，影响肿瘤的侵袭和转移，例如肠道中产生的短链脂肪酸可以协同肠道菌群影响免疫细胞的功能。脆弱拟杆菌被认为是结肠腺瘤和结肠癌的高危因素之一，因为其产生的内毒素会影响细胞信号通路转导、细胞黏附功能和炎症因子调控等促进肿瘤形成的因素。既往认为胰腺是无菌器官，但有研究发现胰腺中存在细菌，此类菌群是胰腺自身来源亦或肠道菌群易位而来目前尚未可知。Geller等研究了肿瘤微环境与微生物的关系，发现变形菌门在胰腺癌患者中是优势菌。Richard和Sokol研究发现胰腺癌患者的肠道真菌丰度改变，使用药物减少真菌丰度后减缓了胰腺癌的进展。Pushalkar等通过使用KPC等基因工程鼠进行胰腺癌原位模型构建，发现口服抗生素在一定程度上可以抑制胰腺癌的进展，而粪菌移植后的无菌鼠原位种植肿瘤的生长速度明显加快。Lehouritis等发现肿瘤内的细菌可以改变肿瘤细胞对化疗药物的代谢。另外在胰腺囊肿、导管内乳头状瘤中都发现了细菌的存在，但这些细菌对疾病的作用目前尚不清楚。CP也是胰腺癌发病风险之一，其病程越长，胰腺癌发病风险则越高。由于肠道微生物紊乱被认为是胰腺慢性炎症的潜在始动因素之一，所以也可能在CP进展为胰腺癌过程中起到一定作用。Riquelme等研究发现胰腺自身菌群失调影响胰腺癌患者生存期，胰腺标本中糖多孢菌、假黄单胞菌和链霉菌丰度高的患者术后生存期普遍长于5年，而丰度低的患者术后生存期仅1.6年。他们提出肠道菌群会影响胰腺菌群，二者之间存在交互关系，但并没有对二者联系的途径进一步阐述。

部分肠道疾病与口腔菌群存在相关性，口腔与肠道同属消化道，二者存在一定联系，由此可见口腔菌群也可以用来观测与肠道疾病的关系。部分学者对口腔菌群和胰腺癌展开了研究，Fan等发现胰腺癌患者口腔中牙龈卟啉菌含量比健康者显著升高，高牙龈卟啉菌的患者胰腺癌的发病风险比对照组高2倍，虽然部分小样本的研究并没有发现这样的趋势，但此结论在一定程度上为后续研究提供参考。牙龈卟啉菌增多是牙周疾病的病因之一，并且会导致系统性炎症反应。Farrell等发现口腔菌群在CP、胰腺癌患者和健康者之间存在差异。但疾病与口腔菌群之间的因果关系目前尚不清楚。