Kulkarni et al将Igf1rflox/flox与Ins2-Cre（β细胞特异性工具鼠）交配，产生了在β细胞特异性敲除Igf1r基因的小鼠模型，纯合小鼠出生正常，且在成年后成活情况与WT一样：这些β细胞特异性纯合敲除小鼠显示出β细胞的正常生长和发育，但β细胞中Slc2a2（也称为 Glut2）和Gck（编码葡萄糖激酶）的表达降低，从而导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌缺陷和葡萄糖耐量受损。因此，Igf1r对胰岛β细胞发育并不重要但参与分化功能的控制。
图. β 细胞特异性Igf1r纯合敲除小鼠显示正常的胰岛形态及胰岛素含量，但也显示出葡萄糖刺激的胰岛素分泌减弱和失去Igf1介导的胰岛素分泌抑制。将从βIgf1r-/-和对照小鼠中分离的胰岛培养过夜，然后用葡萄糖刺激。对照胰岛显示出浓度依赖的胰岛素分泌刺激：在11.1mM葡萄糖浓度下胰岛素分泌增加约3倍。在βIgf1r−/−胰岛中：在5.5mM葡萄糖浓度下没有检测到刺激，在较高的葡萄糖浓度下只有少量的增加。对在100 nM Igf1存在下培养的胰岛进行了类似的实验: 在基础状态（5.5 mM）和没有葡萄糖的情况下，βIgf1r-/- 胰岛比对照分泌更多的胰岛素，表明 βIgf1r-/-胰岛中Igf1的正常抑制作用降低。尽管基础分泌较高，但在葡萄糖激发后，βIgf1r-/-胰岛的胰岛素分泌显着低于对照，表明葡萄糖刺激缺陷类似于体内观察到的缺陷。[4]
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