LDLR基因与动脉粥样硬化之间的关系

LDLR是一种细胞膜糖蛋白，其在循环的含胆固醇脂蛋白颗粒的结合和内化中起作用。LDLR是维持哺乳动物胆固醇稳态的关键受体，其介导的内吞作用对于脂蛋白和脂质代谢至关重要。家族性高胆固醇血症（Familial hypercholesterolemia, FH）是由缺乏功能性Ldlr引起的。其中，杂合子 FH 的患病率为 1:500，纯合子 FH 的患病率为百万分之一^[3] 。Ldlr突变纯合子患者的血清 LDL 水平高达 800 mg/dL，并且显示出胆固醇介导的动脉粥样硬化斑块在冠状动脉、主动脉和主动脉瓣中广泛积累。与一般人群相比，杂合子Ldlr突变携带者的血浆LDL浓度通常会升高两倍，冠状动脉疾病的风险也会增加两倍。大约50%的杂合子FH患者在40岁或50岁期间会发展为各种形式的心血管疾病。

根据编码蛋白的功能特征，Ldlr突变可分为五类：

1） 导致受体合成缺陷的无效等位基因；

2） 转运缺陷等位基因，其受体靶向细胞表面有缺陷；

3） 编码不能结合配体的蛋白质的结合缺陷等位基因；

4） 内化缺陷的等位基因，这些基因编码的蛋白质不能与网格蛋白包被小泡相互作用；

5） LDLR没有被正常地运输至细胞表面。