可以使一切肿瘤萎缩的药物

当患上人类肿瘤的老鼠接受一定剂量的抗CD47时，抗CD47就会使免疫系统抗击肿瘤细胞，使癌症病灶缩小，直至消失。

可以使一切肿瘤萎缩的药物

胡德良译

研究人员发现，一种药物可以缩小或消除移植到老鼠身上的人类肿瘤，包括乳腺瘤、卵巢瘤、结肠瘤、膀胱瘤、脑瘤、肝脏瘤和前列腺瘤等。该疗法使用的是一种抗体，这种抗体可以阻断肿瘤细胞上正常展示出来的“不许吃我”信号，诱使免疫系统摧毁癌细胞。

十年前，加州帕洛阿尔托市斯坦福大学医学院的生物学家欧文·魏斯曼发现：比起健康细胞，白血病细胞可以产生更多被称为CD47的蛋白质。魏斯曼和其他科学家还发现：健康的血细胞中也有CD47；当随着血液循环时，CD47就成为一种标志物，标志着它们可以阻碍免疫系统将癌细胞摧毁。各种癌症利用CD47这面旗来欺骗免疫系统，使免疫系统忽视癌细胞的存在。在过去的几年中，魏斯曼的实验证明：利用一种阻断CD47的抗体，可以刺激免疫系统，使免疫系统将癌细胞当作入侵细胞，这样能够治愈一些淋巴瘤和白血病病例。现在，魏斯曼及同事业已证实，阻断CD47的抗体可能远远不只是对血癌有影响。

“我们所证实的是：CD47不仅仅对于白血病和淋巴瘤是关键的，”魏斯曼说，“它对于我们测试过的每一种人类主要肿瘤都很关键。”此外，魏斯曼的实验还发现，癌细胞总是比健康细胞拥有更高水平的CD47。一种肿瘤产生CD47的多少可以用来预测一个病人存活的几率有多大。

为了确定阻断CD47是否有益，科学家们将肿瘤细胞和巨噬细胞（一种免疫细胞）以及抗CD47分子一起放在培养皿中。在没有抗CD47分子的情况下，巨噬细胞就会忽视癌细胞的存在；当抗CD47存在的时候，巨噬细胞就会吞噬并摧毁来自各种肿瘤的癌细胞。

接下来，研究小组将人类肿瘤移植到老鼠的脚部，因为这个部位的肿瘤监视起来很方便。当研究人员利用抗CD47来治疗这些老鼠之后，肿瘤出现萎缩，并且没有扩散到身体的其他部位。拿接受人类膀胱肿瘤移植的老鼠来说：十个没有接受治疗的老鼠，癌细胞都扩散到淋巴结；在接受抗CD47治疗的十个老鼠中，只有一个老鼠的淋巴结拥有癌症的迹象。此外，接受治疗之后，移植的肿瘤通常会变小——移植到老鼠身上的结肠癌肿瘤平均萎缩到不到原来大小的三分之一。在五个接受乳腺癌肿瘤移植的老鼠中，经抗CD47治疗之后，消除了所有的癌细胞迹象，而且治疗停止4个月之后，仍然没有罹患癌症。

“我们证实，即使在肿瘤形成之后，这种抗体要么可以治愈肿瘤，要么延缓肿瘤的生长并防止转移，”魏斯曼说。

今天，研究小组在《美国国家科学院院刊》在线版上报道说：老鼠接受抗体治疗之后，尽管巨噬细胞也攻击表达CD47的血细胞，但是研究人员发现血细胞降低的情况是短暂的。事实证明，老鼠可以产生新的血细胞来替代治疗中损失的血细胞。

剑桥市麻省理工学院的癌症研究人员泰勒·杰克斯称，尽管这项新研究带来了很大希望，但是仍然需要进行更多的研究，以便确定这些研究结果是否同样适用于人类。“一颗真正肿瘤的微环境比移植肿瘤的微环境要复杂得多，”他指出，“真正肿瘤可能有着另外的免疫抑制效应。”

杰克斯表示，另一个问题是CD47抗体将会如何跟现存的治疗方法形成互补：“在哪些方面可能是相辅相成的？在哪些方面可能是互相对抗的？”例如，如果化疗带来的紧张情绪会引起正常细胞比平时产生更多的CD47，那么除了利用化疗之外再利用抗CD47就可能达不到预期效果了。

魏斯曼的研究小组从加州再生医学研究所得到了2000万美元的资助，准备将研究老鼠的发现应用到人类安全试验中来。“我们已经掌握了足够的资料，”魏斯曼说，“我对展开第一期人体试验很有信心！”

译自：美国《科学》杂志网站

原著：Sarah C. P. Williams

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