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达沙替尼
达沙替尼是百时美施贵宝研发的口服抗癌药,2006年在欧洲获批,用于治疗慢性髓性白血病以及Ph 的急性淋巴细胞白血病。2009年5月达沙替尼获FDA批准,用于治疗各期慢性髓细胞白血病(CML)、对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病,以及费城染色体阳性(Ph )的急性淋巴细胞白血病(Ph ALL)。2010年,FDA批准其扩大适应症,用于治疗费城染色体阳性慢性髓细胞白血病(Ph CP-CML)。
A、单药方案:达沙替尼具有治疗BRCA1突变的卵巢癌的潜力。
一项来自英国肿瘤研究所的研究发现:达沙替尼具有治疗BRCA1突变的卵巢癌的潜力。
BRCA1是女性罹患乳腺癌和卵巢癌最重要的易感基因,整个卵巢癌患者群体中,BRCA1突变的患者约占总人数的25%,并且携带BRCA1突变的卵巢癌患者相较无BRCA1突变的群体,疾病进展更为迅速。
研究者将达沙替尼用于具有BRCA1突变的卵巢癌小鼠模型,发现达沙替尼能够阻止肿瘤细胞的增殖。研究者在携带BRCA1突变及不携带该突变的两种小鼠模型中验证了68种抗癌药的效果,发现达沙替尼能够有效抑制肿瘤的生长。
该研究团队的负责人表示,下面将致力于在卵巢癌患者中验证达沙替尼的效果,一旦发现有效,达沙替尼便可以尽快用于卵巢癌的治疗。“老药新用”的强大优势在于,目前该药物已经在其它适应症中获批,安全性已经得到保证,因此研究者们将重点关注的是对新适应症的有效性。
B、联合使用:达沙替尼与紫杉醇和卡铂相结合可以更好地产生协同效应。
Moffitt癌症中心和杜克大学医学中心研究人员完成的I期临床试验发现:当口服Src家族酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼结合紫杉醇和卡铂治疗晚期或复发性卵巢癌患者时,每天达沙替尼150毫克的量是最佳的。
这项研究发表在Clinical Cancer Research杂志上。达沙替尼有治疗晚期卵巢癌的潜力,因为SRC途径在增加细胞的迁移,增殖,存活,侵袭和血管生成中发挥了重要作用。SRC途径已被发现在固体肿瘤中是经常失调的,SRC的存在会增加化疗难度。
以前的实验室研究表明SRC抑制后能增强紫杉醇 顺铂对卵巢癌细胞系的细胞毒性。体内研究发现SRC抑制后导致肿瘤的生长减少。
这是首次有研究确定结合紫杉醇和卡铂的达沙替尼的合适剂量,可向前推动进入II期或III期临床研究。这些试验可以更好地帮助我们了解患者对药物结合治疗的耐受性。
研究发现,达沙替尼与紫杉醇两种药物并不会相互影响各自功效,使用达沙替尼与化疗药物相结合可以更好地产生协同效应。
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