近日，具有dMMR（错配修复蛋白缺乏）或MSH（高度微卫星不稳定）的结直肠癌肿瘤患者福利满满。获FDA批准免疫治疗，疗效可观。但是这类的患者只占结直肠的5%-10%，那如何提高剩余90%多的结直肠癌患者的有效率也是值得探索的方向，小编今天就搜集了目前关于非MSH的结直肠癌的一些治疗探索，希望带来一些治疗启示。
昨天的文章也提过，MSH的肿瘤患者之所以免疫疗效好，主要是由于MSH导致的基因突变负荷增加，肿瘤免疫原性更大的原因。而针对基因组稳定的非MSH的结直肠患者，目前的一些探索方案都是通过联合治疗来解决，原理有二：1.联合药物可以释放免疫原性或改善免疫环境，将免疫“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”； 2.在免疫治疗未激发前适当控制肿瘤生长。基于此，联合方案应运而生。
1. 免疫药物联合考比替尼
在2016年ASCO上报道了一项atezolizumab联合MEK抑制剂combetinib治疗KRAS突变结直肠癌患者的试验结果。
联合机理：考比替尼可以诱导T细胞浸润，上调MHC I，增加免疫药物的疗效。
试验结果：在KRAS突变的结直肠癌中有效率是20%，在所有的结直肠癌患者中有效率是17%，包含非MSH类结直肠癌患者。
参考：http://meetinglibrary.asco.org/content/171295-176
http://meetinglibrary.asco.org/content/123622?media=vm
2. 免疫联合贝伐单抗+化疗
贝伐单抗可以重建被破坏的肿瘤血管系统，改善免疫微环境。在2015年胃肠年会上，Johanna C等人报道了一项Ib期临床试验，该试验分为两组，A组采用阿特朱单抗（atezolizumab）联合贝伐单抗治疗转移性结直肠癌患者，B组采用阿特朱单抗（atezolizumab）+贝伐单抗+FOLFOX治疗转移性结直肠癌患者。每组患者中都包含初治或既往治疗耐药的患者，结果显示：两组的有效率分别是8%和36%。在初治患者中有效率都很高，分别达到40%和44%，化疗的优势并未显现，结果耐人寻味。但仍需长期数据更新。
参考：http://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2014-09-29c.htm
http://meetinglibrary.asco.org/content/140258-158
3. 免疫联合表观药物
在机体内存在表观修饰系统，即在不改变遗传物质序列的前提下通过对DNA启动子区域的甲基化及组蛋白去乙酰化修饰等来影响DNA转录表达，例如可引发肿瘤抑制基因的表达沉默，与肿瘤形成相关，也因此产生了相应的一类表观药物。临床前研究表明表观药物HDACi及DNMTi可以诱导肿瘤抑制基因的重新表达，可以增加免疫药物的敏感性。据此理论开展的临床试验NCT02512172中，研究者采用阿扎胞苷、罗米地辛预处理MSS即非MSH的结直肠患者14天后，再联合pembrolizumab治疗，该试验已于去年开展，等待试验结果。
参考：Epigenetic priming prior to pembrolizumab in microsatellite-stable (MSS) advanced colorectal cancer.
http://ascopubs.org.proxy1.lib.uwo.ca/doi/abs/10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.TPS3626
翳安港澳健康行
港澳健康行是翳安推出的能帮助患者快速获得国内未上市的正版肿瘤新药的海外医疗服务，该服务渠道正规，价格经济，快速便捷，且可获得专业医学随访服务。
咨询热线：400-862-2030
或添加翳安小助手
微信ID：JK182176
联系客服
