非小细胞肺癌注意了，泰瑞沙又要弯道超车！

文 | 一节生姜

今年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，阿斯利康的风很大。

不只是PACIFIC的三期临床研究搞出了一个完美风暴，同时还公布出一个关于泰瑞沙的三期临床试验结果，预示着泰瑞沙有望成为非小细胞肺癌一线治疗的新标准，治疗EGFR突变阳性的肺癌。

泰瑞沙又叫AZD9291，这是在研究的摇篮里时使用的编号，早早就受到关注，而泰瑞沙是商品名。

2015年11月，泰瑞沙获FDA条件性批准在美国首先上市，治疗有EGFR T790M 突变的局部晚期或者有转移的非小细胞肺癌。从临床试验到拿到上市许可，泰瑞沙仅历时了两年半，应该是史上研发速度最快的新药，已经有过弯道超车的历史。

1. 新的临床试验到底啥结果？

在这个名为FLAURA的三期临床试验中，泰瑞沙治疗组中位无进展生存期达到18.9个月，而一代EGFR靶向药物组（易瑞沙、特罗凯）只有10.2个月。

 

不但效果好，泰瑞沙的安全性也更好：使用一代EGFR抑制剂的有 44.8%的人曾出现≥3级（比较严重）的不良反应，有18.1%因此中止治疗；相比之下，使用泰瑞沙的患者只有 33.7% 曾出现≥3级的不良反应，有 13.3% 中止治疗。

不过，EGFR靶向药的这些副作用，主要也就是腹泻、皮肤上的反应，跟化疗药物比起来还是舒服多了。对于皮肤反应，一代药是皮疹，而泰瑞沙这方面的副作用已经减少，主要问题变成了皮肤干燥， 如果FDA批准了泰瑞沙的一线使用，阿斯利康卖药再外赠一瓶护肤油应该毫无压力！此外，泰瑞沙对肝的副作用也减少了。

 

2. 期待完整的总生存数据

这次公布的数据，初步发现泰瑞沙和一代靶向药相比，在总生存期上有优势，只是目前数据成熟度不够，还要再等等，才能拿到完整的数据提供FDA审批。 但是，这也就是个时间问题。

3. 泰瑞沙怎么变成了一线药物？

有人疑问：泰瑞沙不是针对EGFR T790M 突变吗？靶向药怎么还能变靶？一个三代的靶向药，怎么就打破折叠把一代药的路给抢了呢？

 

其实，研究人员从一开始就知道，泰瑞沙不仅针对EGFRT790M这个耐药突变，还针对EGFR 敏感突变，也就是一代药物的靶点。只是当泰瑞沙还在摇篮里的时候，一代药都已经上市了，唯有主打适应症是一代、二代药干不了的事，才能驶入药物审批的快车道。

4. 泰瑞沙是该直接用，还是等耐药后再用？

FDA什么时候批咱管不了，其实大家可能更关心的问题是：有了EGFR突变，到底要不要直接使用泰瑞沙。

 

有一个比较普遍的想法，就是把泰瑞沙这个好药留着，等到产生了T790M突变万不得已的时候再吃。这个想法听着不错，但是忽略了一个问题：有一半的人，用了一代EGFR靶向药产生抗药性之后，并不会产生T790M突变，根本不能使用泰瑞沙。

所以，一旦把泰瑞沙当成备胎，有一半的机会永远用不了泰瑞沙！关键的是，患者无法提前知道自己属于哪一半。

这好比今天买了一袋水果，回家发现原来家里还有水果，因为怕放久了会变坏，于是把旧的先吃了。结果，就是一个恶性循环，永远在吃快坏的东西，永远不知道什么是新鲜的滋味！

 

5. 泰瑞沙还有什么值得关注的优势？

从药代动力学上看，泰瑞沙比一代药更容易进入脑，而且临床也证明了泰瑞沙确确实实对有脑转移的患者有更好的效果。

在这个FLAURA试验中，对于有中枢神经系统（CNS）转移的病人，一代靶向药物治疗后有42.7%的患者发生进展，而在泰瑞沙治疗组，这个数据大大降低到18.9%；在入组时CNS没有任何转移的患者中，泰瑞沙治疗组只有5人发生了CNS进展，而一代药物组有17人。

这说明，泰瑞沙不仅对脑转移患者有更好的疗效，而对于未发生脑转移患者，则可以显著延缓脑转移的发生时间。

 

6. 中国患者的关注点

根据河南肿瘤医院的王慧娟医生介绍， 一代的靶向药已经进入了医保，现在已经变得比化疗还要便宜。在河南，现在国家医改以后，用一代药每月只需要病人自己掏1000 ～ 1500元，而化疗需要3000 ～ 4000元。

泰瑞沙进医保已经提到议事日程上了。镇江，据说是全国第一个让泰瑞沙进入医保的城市。

有了第一家就会有第二家，正如靶向药有了一代就会有三代。

希望泰瑞沙尽快拿到一线的适应症。