一周“药”闻（2017.10.14~10.20）

壹

[J Clin Oncol. published online: October 17, 2017]

一项采用nivolumab（NIVO）联合ipilimumab（IPI）治疗晚期黑色素瘤的Ⅰ期剂量递增研究（CA209-004），继先前观察到临床活性后，近期公布了生存期、疗效和安全性数据的更新结果。

同步队列（队列1、2、2a、3）接受递增剂量的治疗，方案为：NIVO＋IPI，每3周一次，4周期；随后予NIVO，每3周一次，4周期；再予NIVO＋IPI，每12周一次，8周期。增加队列（队列8）接受NIVO（1 mg/kg）＋IPI（3 mg/kg）同步治疗，每3周一次，4周期；随后予NIVO（3 mg/kg），每2周一次（此剂量和时间安排为Ⅱ、Ⅲ期研究中采用的方案，且现已批准用于不可切除的或转移性黑色素瘤）。

结果显示，所有同步治疗队列（94例）随访时间为30.3~55.0个月，3年总生存（OS）率为63%，中位OS未达到；客观反应率（ORR）经WHO标准校正后为42%，中位反应持续时间为22.3个月；3~4级不良事件发生率为59%，最常见的3~4级治疗相关不良事件为脂肪酶升高（15%）、ALT升高（12%）、AST升高（11%）。1例患者在NIVO＋IPI治疗最后一周期后70天发生多脏器衰竭死亡。

药物名称：nivolumab

商品名：Opdivo（美国）

药物说明：人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体。作为一种免疫检查点抑制剂，通过阻断影响T细胞活化的负调节因子，从而达到使机体免疫系统攻击肿瘤细胞的目的。

目前已获美国FDA批准的适应证包括黑色素瘤、肺癌、转移性肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部癌、经治的局部晚期或转移性尿路上皮癌、治疗后进展的MSI-H或dMMR转移性结直肠癌、索拉非尼治疗后的肝细胞肝癌。

制药公司：Bristol-Myers Squibb

相关链接：1. https://www.drugs.com/history/opdivo.html

2. https://www.opdivo.com/

药物名称：ipilimumab

商品名：Yervoy（美国）

药物说明：抗CTLA-4单克隆抗体。

目前已获美国FDA批准的适应证为黑色素瘤，针对非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、膀胱癌、转移性激素难治性前列腺癌的临床研究正在进行中。

制药公司：Bristol-Myers Squibb

相关链接：

1. https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/ipilimumab

2. https://www.drugs.com/mtm/ipilimumab.html

贰

[Ann Oncol. published online: 17 October 2017]

对于复发的生殖细胞肿瘤（GCT），尽管标准剂量或高剂量补救化疗能带来显著的效果，仍有15%的患者不可治愈。一项单臂的Ⅱ期研究在复发的GCT患者中探讨了免疫检查点抑制剂pembrolizumab（200 mg，IV，每3周）的作用。

研究纳入12例年龄在18岁以上，接受一线以铂类为基础的化疗和至少一种补救方案（高剂量或标准剂量化疗）治疗后进展的GCT患者。中位年龄38岁，均为非精原细胞瘤；中位AFP和hCG水平分别为615（1~32760）和4（0.6~37096）；6例患者延迟复发（＞2年）；先前接受化疗的中位数量为3，6例患者接受高剂量化疗；2例患者PD-L1表达阳性；接受pembrolizumab治疗的中位周期数为2。6例发生3级不良事件，无免疫相关不良事件报告。未观察到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）；2例患者达到影像学评价的疾病稳定（SD），分别为28周和19周，但AFP水平持续升高，且PD-L1表达阴性。

该研究表明，在复发性GCT患者中，pembrolizumab治疗尽管可耐受，但并未出现有临床意义的单药活性。

药物名称：pembrolizumab（MK-3475，lambrolizumab）

商品名：Keytruda（美国）

药物说明：人源化单克隆IgG4抗体，直接对抗人细胞表面受体PD-1，具有免疫检查点抑制潜能和抗肿瘤活性。

目前已获FDA批准的适应证包括晚期黑色素瘤、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、经典霍奇金淋巴瘤（HL）、局部晚期或转移性尿路上皮癌、微卫星高度不稳定性（MSI-H）肿瘤、经FDA批准的检测方法确定PD-L1表达阳性的复发性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部腺癌。

制药公司：Merck Sharp & Dohme Corp.

相关链接：

1. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-drug

2. https://www.drugs.com/history/keytruda.html

3. https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm577093.htm

叁

[Ann Oncol. published online: 20 October 2017]

一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期研究在接受一线多西他赛为基础的治疗期间未出现进展的转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者中，评价了tasquinimod的临床疗效。

研究共筛查219例患者，其中144例按1：1随机接受tasquinimod（0.25~1.0 mg/d，口服）或安慰剂，主要终点为影像学评价的无进展生存（rPFS），次要终点包括OS、下一线治疗的PFS（PFS2）、有症状的PFS，采用FACT-P问卷和EQ-5D评价生活质量。

结果显示，中位治疗周期为tasquinimod组18.7周，安慰剂组19.2周。中位rPFS期分别为31.7周对22.7周；中位OS未达到；有症状的PFS、PFS2、BPI评分、FACT-P评分或EQ-5D在两组间无统计学差异。治疗相关不良事件发生率在两组间相似（97.2%对94.3%），严重不良事件发生率在tasquinimod组更高（50.7%对27.1%）。研究表明，tasquinimod可作为CRPC化疗后的维持治疗选择。

药物名称：tasquinimod

药物说明：一种靶向肿瘤微环境的新型小分子抑制剂，具有抗血管生成和潜在的抗肿瘤活性；在移植人前列腺癌的小鼠模型中可见该药有增强多西他赛抗肿瘤效果和激素抵抗的作用。