2018年2月13日/医麦客 eMedClub/--当地时间2018年2月1日，威斯康星医学院(MCW)、威斯康星州儿童医院、Froedtert医院以及威斯康星州血液中心的医生和研究人员使用双靶点CAR-T细胞疗法成功的延长了一个52岁的威斯康星州人的生命。
图片来源 prnewswire.com
52岁的Bret C.在2011年被诊断患有一种被称为“套细胞淋巴瘤”的免疫系统癌症。在此之后，Bret C.接受了化疗、干细胞移植、药物治疗以及相关的临床试验，但效果并不理想。
2017年底，在FDA批准了诺华的全球首款CAR-T细胞产品上市时，一种比较类似的针对CD19和CD20的双靶点CAR-T细胞疗法的临床试验也得以获批。2017年10月下旬，Bret C.接受了该双靶点CAR-T细胞输注，仅仅过了6周时间，他体内已经检测不到癌细胞了。这种新的治疗方法从基因水平上改变免疫系统，并且特异性针对癌细胞。相比较于常规的化疗方式，避免了对正常细胞的杀伤。Bret成为接受这种全新的双靶点CAR-T疗法第一人！
值得一提的是，CD19、CD20双靶点CAR-T细胞的制备是在美天旎CliniMACS Prodigy全自动细胞制备系统上完成的（引自Wisconsin医学院官网）
https://v.qq.com/x/page/o0546c8bywh.html
视频来源 美天旎
CliniMACS Prodigy®—自动化CAR-T细胞生产平台
由于CAR-T细胞制备过程相当复杂， 技术含量很高，按照现行行业标准，需要大批高科技的从业人员以及GMP级别的细胞加工制备场地。但为了能够最大程度的避免不连续的制备工艺，达到高标准要求，该临床试验中CAR-T细胞的制备选择了CliniMACS Prodigy®技术，该技术足以让CAR-T细胞治疗实现自动化并降低制备成本。
在此之前，美国威斯康辛医学院肿瘤中心的研究人员曾于总2017年底公布了他们测试CliniMACS Prodigy 开发CD19/CD20双靶点CAR的临床前研究数据。使用CliniMACS Prodigy内置的T细胞转导程序(T Cell Transduction Program， TCT)和配套的全密封一次性管路，运用LTG1497 CAR20/19慢病毒载体，链接区和跨膜区包括了可以识别CD20 scFv(近端)和CD19 scFc(远端)，膜内共刺激因子使用4-1BB/CD137和CD3-Zeta。选择了健康受试者检验该程序自动化生产CAR-T细胞的可靠性与生产效率。
为了对比产品的性能，在生产的过程中，研究人员设置了1例制备的CD19 CAR-T细胞与另外的4例制备CD20/C19双CAR细胞作为对比。
CAR 19/20 T细胞与肿瘤细胞表面CD19/CD20抗原结合示意图
富集细胞数平均为4.8×108 ± 2.6×108 CD4/CD8 T细胞，Prodigy TCT程序自动选择起始T细胞为1×108。T细胞扩增倍数为24.5至41倍。
图片来源 Cytotherapy
CD3 T细胞的转导效率为21%至56.6%。
图片来源 Cytotherapy
结合以上两个表格，可以看到，终产物CAR-T细胞达到2.5~4.1×109；假设60kg体重成人患者，输注细胞数量可以达4×107/kg以上，足够临床使用。
另外，除了以上所提及的临床试验，威斯康星州儿童医院预计在今年晚些时候将开展一项独立的针对儿童患者的CAR-T临床试验。
Parameswaran Hari博士(图片来源 media.reachmd.com)
Froedtert & MCW临床癌症中心的血液肿瘤学教授兼主任(擅长于骨髓瘤、白血病和淋巴瘤)，Parameswaran Hari医学博士表示：“基于T细胞治疗的CAR-T肿瘤免疫疗法为癌症患者带来了难以置信的希望。不得不说，这是个性化医疗的一个巨大飞跃，但很少有癌症中心能够提供足够的资源和高水平的个性化医疗专业知识。因此，令人鼓舞的试验结果使我们和我们的合作伙伴成为了临床领域的领导者，为患者提供更有效和更有效的治疗选择铺平了道路。”
早在2014年，威斯康星州儿童医院、Froedtert和MCW认识到意识到了这种新型疗法的潜力，于是便开始了临床试验的准备工作，获得必要的设备。其中美天旎的CliniMACS Prodigy®设备就是一款全自动多功能细胞处理系统，利用该系统，该研究团队能够轻松实现标准化、全自动的CAR-T细胞制备过程，满足细胞治疗应用客户对整套设计方案方便快捷的需求，从提取细胞到制备细胞，整个过程在Froedtert＆MCW学术医疗中心校园实验室进行。最终可以在十四天内完成对患者的输注，为癌症患者节省了宝贵的时间。
美天旎CliniMACS Prodigy细胞制备工厂，为CAR-T细胞全自动、标准化、低成本制备提供基础。
总而言之，这个临床试验的成功启动是BMT项目数十年协作癌症和细胞免疫治疗研究的结果。在此之前，免疫治疗领域的先锋者帮助发现和发展了人体自身免疫系统如何对抗癌细胞的能力，从而产生了化疗、放疗以及移植的创新思想。虽然传统的癌症治疗方法，不具备高特异性，会损害患者体内的正常细胞。但不可否认的是，这些知识为CAR-T细胞治疗铺平了道路，这种新型疗法是利用患者自身的免疫细胞来杀死癌症，而不是依赖于外来的有毒物质。
参考出处：
https://newsroom.mcw.edu/news-articles/cart-cell-immunotherapy-clinical-trial-cancer-patient-in-remission?from=groupmessage&isappinstalled=0
https://www.prnewswire.com/news-releases/car-t-cell-immunotherapy-clinical-trial-cancer-patient-in-remission-first-in-the-world-cancer-treatment-shows-promise-300594903.html
https://www.froedtert.com/research/clinical-trials
https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2017.09.005
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03019055
http://www.lentigen.com/home/
http://www.miltenyibiotec.com.cn/zh-cn/
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