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农历二月二十八
医麦客：癌症疫苗再次迎来突破性进展
2018年4月13日/医麦客 eMedClub/--说起抗癌疫苗，大家肯定都不会感到陌生。其中我们所了解到的，临床在研的绝大多数抗癌疫苗都是针对癌细胞表面已知的特定蛋白，以期人体对这些蛋白产生免疫记忆，让免疫系统攻击癌症。而癌症之所以难以对付，除了自我膨胀、善于伪装，还会产生数千个不同的突变，让治疗药物失去作用。
但相比较于近年来火爆的以PD-1/L1以及CAR-T细胞为代表的肿瘤免疫疗法，广谱抗癌疫苗由于识别原理不同，则并不会受到这些突变的影响。因此，在广谱抗癌疫苗面前，肿瘤的这些突变终究是搬起石头砸自己的脚。
图片来源 Sci.Transl. Med
今年2月初，医麦客曾报道过一项“抗癌疫苗”的最新进展：来自斯坦福大学医学院的研究人员将微量 (一微克是百万分之一克)的两种免疫刺激剂直接注射到90只小鼠的实体瘤中，有效的消除了87只小鼠体内所有的癌症痕迹！甚至包括远端未经处理的转移病灶！
而另外3只肿瘤复发的小鼠，在经过第二次的治疗后，肿瘤也都再次开始消退！所涉及的肿瘤类型包括淋巴瘤、乳腺癌、结肠癌以及黑色素瘤等多种癌症。而且，这种局部应用少量的药物可以作为一种快速且相对廉价的癌症治疗方法，现已进入临床试验阶段。
Bruce L. Levine和Carl H. June教授(图片来源 singularityhub)
仅仅时隔两个月，权威学术期刊《Science Translational Medicine》再次刊登了一篇关于“抗癌疫苗”的重磅研究，并作为最新一期的杂志封面。此外，更引人瞩目的是，CAR-T大牛Carl H. June以及Bruce L. Levine教授也共同参与了该研究。
《Science Translational Medicine》封面
不同于上次在小鼠模型中的实验结果，此次，来自宾夕法尼亚大学的研究团队带来的结论是建立在25名Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者的治疗基础上的：
对抗癌疫苗产生响应的患者
2年生存率达到100%
一名晚期患者已5年无癌
患者病情获得明显控制(图片来源 science)
值得一提的是，该团队开发的这款个体化的抗癌疫苗，不同意以往大多数设计成识别和攻击某种特定已知分子的癌症疫苗。而是采取了一种更为积极大胆的做法，利用病人自己的肿瘤，为每位患者设计个性化疫苗，不是通过一个肿瘤相关靶点，而是通过成百上千个靶点刺激机体免疫反应。
Janos L. Tanyi教授(图片来源 doximity.com)
也就是说，每一名患者接受的治疗都是私人订制的，患者的免疫系统能够做到全方位无死角的对肿瘤产生免疫力。论文的第一作者Janos L. Tanyi教授解释说：“我们的想法是针对肿瘤产生广泛的免疫反应，攻击大量靶点。其中一些靶点可能只存在于患者自己的肿瘤上。”
DC抗癌疫苗制备过程(图片来源 science)
具体的试验中，该研究团队公招募了25名晚期卵巢癌患者，从她们的血液里筛选出较为合适的免疫细胞，并在实验室精心设计的培养条件下，让这些细胞生长成对免疫反应有关键作用的树突状细胞。
之后，研究人员把患者的癌细胞提取出来，“喂”给来自患者的树突状细胞，让树突状细胞记住癌细胞的模样，然后再把树突状细胞注射回患者，唤醒自身的T细胞，对癌细胞进入攻击模式。
研究人员将25位患者分为三组，第一组(n=5)只接受疫苗，第二组(n=10)同时也进行贝伐单抗治疗，第三组(n=10)在第二组的基础加上低剂量的环磷酰胺治疗。
试验结果正如研究人员的预期，他们大学在可被评估的患者体内，针对肿瘤的 T 细胞数量有显著上升，疫苗起了作用。更令人振奋的是，对这款抗癌疫苗产生响应的患者，2年总生存率竟然达到了100%。而相比之下，没有响应的患者2年总生存率只有25%。换句话说，只要这个疫苗能有效激起患者的免疫反应，就有望彻底消灭癌症。
而且更让人惊喜的是，这款疫苗让一名患者奇迹般地获得了康复。这名患者 46 岁，罹患 IV 期卵巢癌，一般而言，这类患者的预后非常差。之前，她已经接受了 5 轮化疗，但无济于事。之后，她接受了抗癌疫苗的治疗，并在 2 年时间里使用了 28 次个体化抗癌疫苗。在治疗期间，她的癌症得到了很好的控制。而在停止治疗后，她已经5 年无癌。
这里，小编想告诉大家的，对于IV 期卵巢癌，一般来说，多数已经有肺肋膜腔转移、肺脏转移、肝脏转移、脑转移、颈部淋巴转移或骨转移了，活过5年，机会渺茫。
T细胞检测方法(图片来源 science)
之后，研究人员通过检查患者体内的T细胞，确认试验的目的达成了。并且利用测序技术证明了树突状该疫苗确实有效地把癌细胞的特征传达了出去，成功调动了针对癌细胞表面特异性抗原的免疫反应，且新扩增的T细胞都能够高度识别新抗原。
不良事件发生比例(图片来源 science)
最终，一切有效的治疗方案能不能最终应用于临床都要先过“安全性”这一关。而与其卓越的生存率相比，这款抗癌疫苗的安全性表现也毫不逊色：25位患者总共消耗了392支疫苗，全程无严重不良事件产生。
Lana E. Kandalaft教授(图片来源 24heures.newsnetz.ch)
作为该论文的通讯作者，Lana E. Kandalaft教授在采访中表示，环磷酰胺 贝伐单抗是卵巢癌临床上常用的一个治疗组合，而仅仅是在目前常用的治疗方法中增加一种疫苗，这应当是很容易实现的。
另外，这种基于树突细胞的抗癌疫苗的制备时间总体在一周以内，且来源较广，易获得。因此，如果能在大型临床试验中再次确认抗癌疫苗的疗效，将其发展成为一种快速且相对廉价的癌症治疗方法，无疑将在肿瘤免疫疗法领域掀起另一场风暴。
参考出处：
DOI: 10.1126/scitranslmed.aao5931
https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/april/personalized-tumor-vaccine-shows-promise-in-pilot-trial
https://www.genengnews.com/gen-news-highlights/personalized-cancer-vaccine-shows-promise-in-patients-with-advanced-ovarian-cancer/81255697
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