干燥综合征是一种以淋巴细胞增殖和进行性外分泌腺损伤为特征的慢性、系统性自身免疫病。由自身抗体介导的超敏反应攻击眼表组织导致大量免疫细胞浸润，并产生炎性反应因子，造成眼表组织破坏，从而导致干眼发生，我们称之为干燥综合征相关干眼（Sjögren’s syndrome-related dry eye，SSDE）。
干燥综合征
发病机制
①淋巴细胞浸润唾液腺及泪腺
②自身抗体沉积
③正常组织纤维化、功能受损
临床表现
①除口干、眼干外，合并其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。
②发病率：0.3-1%
③中年女性多见（女:男约9:1），30~40女性出现干眼治疗效果不佳的，应考虑患有干燥综合征可能性。
诊断
2016年美国风湿病学会(ACR)/欧洲抗风湿病联盟（EULAR)制定的pSS分类标准：
入选标准:至少有眼干或口干症状之一者,即下述至少一项为阳性：
(1) 每日感到不能忍受的眼干,持续3个月以上
(2) 眼中反复砂砾感
(3) 每日用人工泪液3次或3次以上
(4) 每日感到口干,持续3个月以上
(5) 吞咽干性食物需频繁饮水帮助。
或在EULAR的SS疾病活动度指数(ESSDA)问卷中出现至少一个系统阳性的可疑SS者
干燥综合征相关干眼病
发病机制
1、泪腺
尤其导管周围区域T淋巴细胞及其他免疫细胞浸润，导致腺泡、导管和肌上皮细胞出现凋亡及自噬，造成泪腺功能破坏，泪液分泌减少，形成水液缺乏型干眼。
2、结膜
大量T淋巴细胞浸润，分泌大量炎症细胞因子及趋化因子，引起结膜鳞状上皮化生，杯状细胞减少，结膜炎性反应持续存在引起成纤维细胞活化、增殖，导致结膜下瘢痕形成。
3、角膜
角膜组织中树突状细胞增加，神经显微密度减低且迂曲程度增加。角膜知觉的降低损伤泪腺功能单位，导致泪液分泌量下降和瞬目减少而形成干眼。
4、睑板腺
腺体周围炎症细胞浸润，可出现睑板腺导管机械性阻塞、睑板腺上皮鳞状化生、腺体纤维化，并进一步出现睑板腺腺体萎缩、数量减少，引致脂质异常型干眼。
治疗
1.药物治疗
①人工泪液
人工泪液为一线治疗,无防腐剂的人工泪液可长期应用
②局部抗炎药
以环孢素为主
环孢素能够抑制T细胞活性、下调炎症因子减轻角膜结膜炎症,增加杯状细胞密度、减少上皮细胞凋亡。
③糖皮质激素
在疾病加重期短暂应用局部激素，但需密切监控可能风险:白内障、眼压、角膜变薄及感染性角膜炎
④自体血清、免疫抑制剂
难治性干眼加用自体血清、他克莫司。使用自体血清需预防感染；他克莫司作为强效免疫抑制剂，适用于治疗重症免疫相关性干眼（急性期）和较严重的炎性反应，使用频率多为每天2次。
⑤非甾体类抗炎药
短期应用可缓解不适症状,但有降低角膜知觉，诱发角膜溶解风险,重度干眼慎用。
⑥生物制剂
研究发现利妥昔单抗和依帕珠单抗可用于SS-DED的治疗。
⑦益生菌
目前益生菌和益生元在协调肠道菌群以帮助缓解多种疾病方面的优势已广受关注。有研究发现，补充乳酸杆菌和双歧杆菌30天可显著增加SS-DED受试者的泪液分泌和TBUT。
⑧多不饱和脂肪酸（PUFA）衍生介质
PUFA在眼表中高度表达，通过促进伤口愈合，刺激神经纤维再生，特异性地调节先天性免疫反应和自身免疫反应，并控制急性炎性反应。研究证明，PUFA可以恢复干燥综合征的外分泌腺功能，并增加泪液流量，促进角膜上皮屏障完整性。
⑨乳铁蛋白
由于其铁螯合能力，乳铁蛋白提供无氧自由基和羟基清除活性，从而抑制促炎因子并进一步抑制宿主对病原体的炎性反应及下调炎性介质，如TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8等。乳铁蛋白既可以用作单一治疗剂，也可以与其他治疗方法结合使用使疗效最大化。
2.物理治疗
①睑板腺按摩、LIPIFLOW
②泪小点栓塞、湿房镜、绷带镜
3.手术治疗
①羊膜移植术
②睑缘缝合术
③结膜遮盖术
④角膜移植术
小结
干燥综合征是一种慢性多系统自身免疫疾病，主要累及泪腺及唾液腺。若无及时有效治疗,干燥综合征相关干眼症可进展为丝状角膜炎、无菌性角膜溃疡甚至角膜穿孔，对患者视力造成不可逆影响。
抗炎治疗(0.05%CsA)可有效减轻干燥综合征相关干眼患者眼表炎症反应和上皮细胞凋亡,具有良好的药物安全性及有效性。另外，根据干燥综合征相关干眼进展及严重程度可考虑综合治疗策略。
编辑：安小兰
来源：梅斯医学综合整理
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