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北京大学第一医院教授 | 2017年狼疮性肾炎治疗新企盼!


活动性增殖性狼疮性肾炎的标准治疗主要包括诱导治疗和维持治疗,改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)指南推荐应用环磷酰胺或麦考酚酸酯联合糖皮质激素进行免疫治疗。诱导治疗持续3~6个月,随后是长期维持治疗应用麦考酚酸酯或硫唑嘌呤及较低剂量糖皮质激素。但遗憾的是,仅有15%~40%的患者在接受以上治疗1年的时候可以达到完全肾脏缓解。因此研究者一直致力于开发更为有效及安全的治疗方案。


(1)抑制B细胞活化的生物制剂

在SLE中B细胞处于高度活化状态,并产生大量自身抗体。抑制B细胞活化已经成为SLE治疗的另一靶点。贝利单抗(belimumab)是BAFF抗体,是目前唯一已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于SLE治疗的生物制剂。欧洲风湿病联盟(EULAR)在2017年公布的几项临床试验及多中心临床研究数据显示,贝利单抗可减轻SLE临床疾病活动度、提高循环补体水平,并有助于协助糖皮质激素减量,10年的延长性研究进一步证实了其安全性。


(2)多靶点维持

治疗多靶点治疗指多种免疫抑制剂的联合应用,旨在通过多种机制作用提高药物有效性,减少药物用量,进而减轻药物不良反应。在狼疮性肾炎中使用多靶点治疗是在2009年由我国黎磊石及刘志红团队最早提出。2017年,刘志红院士牵头的一项国内多中心前瞻性研究发现,在诱导缓解期,多靶点治疗组(同时应用糖皮质激素、他克莫司、霉酚酸酯)的完全缓解率高于环磷酰胺组。而在维持缓解期,多靶点治疗组疾病复发率与对照组(诱导缓解治疗采用环磷酰胺,维持缓解治疗采用硫唑嘌呤及糖皮质激素)相比差异无统计学意义,但多靶点组临床不良反应更少,因不良反应导致的退出率更低。该研究提示多靶点治疗有望成为临床有效性及安全性更高的新疗法,该研究成果发表于《美国肾脏病学会杂志》。


(3)干细胞移植疗法

在移植物抗宿主病及克罗恩病中已证实,异基因干细胞移植可产生免疫抑制作用。既往多项研究表明,脐血来源的间充质干细胞(hUC-MSC)移植可有效治疗重症及难治性SLE。2017年,昆明医科大学第二附属医院邓丹琪等人进行的随机双盲对照临床试验显示,在接受糖皮质激素及免疫抑制剂治疗的基础上予。



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