安立泽（沙格列汀）中国说明书重大修订正式获批，分别针对肾功能不全患者和肝功能损害患者的使用、SAVOR试验结果以及老年患者的使用等四个主要方面进行了修订。（2017年3月由CFDA批准）
沙格列汀（saxagliptin，沙格列汀片）是一种强效、选择性的DPP-4抑制剂，可特异性延长对DPP-4的抑制，从而延长内源性GLP-1和GIP持续作用时间而调节血糖。2011年5月5日，沙格列汀片在中国获得上市批准（商品名：安立泽?），用于治疗2型糖尿病。
当前随着相关研究的不断增多，尤其是应用于中国人群证据的不断积累，安立泽也不断地给临床带来新的启发与经验，由此也促使企业对原有说明书的内容加以修订。那么，日前已获CFDA批准的安立泽说明书的更新体现在哪些方面呢？
一
从“不推荐”变为“剂量调整”
安立泽在肾功能不全的患者中使用，推荐人群较上一版说明书更为全面，比如：沙格列汀可用于各级肾功能不全患者，轻、中、重度，包括接受血液透析的终末期肾病患者只需将剂量减半至2.5 mg Qd。
二
肝功能受损患者无需进行剂量调整
任何程度的肝功能受损患者应用安立泽时不再有剂量限制。
药代动力学试验结果显示，轻度（Child Pugh分级A）、中度（ChildPugh分级B）或重度（Child Pugh分级C）肝功能受损的患者相对于肝功能正常的人使用沙格列汀的暴露量分别升高1.1、1.4、1.8倍，代谢产物BMS-510849的暴露量较肝功能正常的人群分别下降22%、7%、33%。这些差异被认定不具有临床意义，因此，不推荐对肝功能不全患者调整剂量。
（更新版说明书如是表述）
三
基于SAVOR研究的新证据
一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心研究（SAVOR研究），旨在评估沙格列汀对2型糖尿病患者心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性缺血性卒中等重大心血管不良事件（MACE）复合终点发生率的影响。该研究主要终点即由心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性缺血性卒中组成的复合终点；次要终点包括主要终点指标及心力衰竭、冠脉重建、不稳定型心绞痛住院治疗；安全性终点包括不良反应、低血糖事件、肿瘤。
SAVOR研究的一大亮点可归结为增添了中国亚组数据分析。入组的中国受试者共221例，其中，安立泽组为114例，安慰剂组为107例。平均随访时间为1.2年。大体上而言，对于包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、因心衰住院、因冠脉血运重建住院、因不稳定型心绞痛住院的次要复合终点，沙格列汀组和安慰剂组之间并未观察到具有统计学意义的治疗差异。单独分析中国亚组受试者因心衰住院的发生率显示，安立泽治疗组因心力衰竭住院的患者比例（1/114，0.9%）较安慰剂组（4/107，3.7%）更低。换言之，中国亚组安全性数据的评估未提示有任何新的或不能接受的心血管安全性顾虑。
可能的不良反应
在SAVOR研究中观察到，安立泽治疗组5.8%（483/8280）的受试者和安慰剂治疗组5.1%（422/8212）的受试者报告与肾功能不全有关的不良反应，包括实验室变化（即血清肌酐与基线相比增倍和血清肌酐>6 mg/dl）。从基线到治疗结束，安立泽组的受试者中eGFR从>50 ml/min（即正常或轻度肾功能不全）下降至≤50 ml/min（即中度或重度肾功能不全）的比例（421/5227,8.1%）高于安慰剂组的受试者（344/5073,6.8%）。发生肾脏不良反应的受试者比例随着基线肾功能的恶化和年龄的增加而增加，与治疗分配无关。
在SAVOR研究中观察到，与安慰剂相比，安立泽治疗后平均下降84个细胞/微升左右。安立泽组和安慰剂组淋巴细胞计数下降至≤750个细胞/微升的患者比例分别为1.6%（136/8280）和1.0%（78/8212）。
SAVOR研究中，安立泽组和安慰剂组分别有17/8240例（0.2%）和9/8173例（0.1%）患者发生急性胰腺炎。其中，安立泽治疗组中88%（15/17）的患者和安慰剂组中100%（9/9）的患者，在基线时已存在胰腺炎的风险因素。
四
老年患者用药又添新证据
一项对照双盲设计的沙格列汀安全性和有效性临床试验显示，总体上，≥65岁患者和较年轻患者之间的安全性或有效性没有差异。此临床经验尚未确定老年患者和年轻患者对药物反应的差异，因此不能排除一些年长患者对药物反应更敏感的可能。
以上多方面的更新主要从用法用量、注意事项和临床试验方面进一步明确了安立泽的使用规范，而新增的研究报告显示的不良反应也需引起临床医生的重视，这都是指导临床合理用药中不可或缺的方面。
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