谈到尿酸高,您会想到什么?应该有不少人会想到痛风,但是无症状的高尿酸血症并不等于痛风。也许有些人会想到饮食,比如暴饮暴食和高嘌呤饮食。
痛风及高尿酸血症与饮食确实息息相关,尤其近年来痛风的患病率逐年增加,人们都会把目光投向我们的日常饮食结构。诚然,我们的饮食中,高脂肪、高热量、高嘌呤、高盐、高蛋白、高糖食物显著增加,这也是痛风及高尿酸血症患病率增加、且年轻化趋势明显的原因之一。
生活方式和饮食结构的变化让高尿酸血症患者增加
但是,除了酒精和高嘌呤饮食之外,我们还会忽略的一种诱发高尿酸血症和痛风的原因,就是日常使用的药物。有些为了治疗其他疾病而服用的药物司空见惯,但殊不知这些药物能够通过增加尿酸的重吸收或减少尿酸的排泄或增加尿酸的生成,从而导致尿酸升高。
今天,老刘就来带大家了解一下,哪些药物能够引起或诱发高尿酸血症或痛风?
引起HUA的常见药物
利尿剂是常见的容易引起高尿酸血症及导致痛风急性发作的药物,主要包括速尿灵,呋塞米等袢利尿药,氢氯噻嗪、三氯甲基噻嗪、二嗪氯噻等噻嗪类利尿药。
其中呋塞米是治疗高血压、心力衰竭和肾衰竭的常见治疗药物,长期服用会导致尿酸升高;而噻嗪类利尿剂可以导致尿酸排泄能力降低。抑制尿酸生成的药物与氢氧噻嗪片同用时,对高血压或肾功能差的患者,可能发生肾功能损害或出现过敏的情况。
以上利尿剂导致尿酸增高的原因是因为,这些药物的药理是通过竞争性地结合有机阴离子结合蛋白,从而导致尿酸在肾近曲小管的重吸收增加;同时,使用利尿剂后血容量降低,细胞外液容积减少,也刺激了尿酸的重吸收。
氢氯噻嗪可以导致尿酸排泄能力下降
抗结核药比如吡嗪酰胺、乙胺丁醇等长期使用时,会抑制肾尿酸的排出而升高血尿酸,多数患者可以出现血尿酸升高,从而常常出现诱发痛风发作的情况。
其中吡嗪酰胺不仅可以导致尿酸升高,还能诱发痛风发作,研究表明,治疗剂量的吡嗪酰胺可以让肾脏对尿酸的清除率下降80%以上。使用促尿酸排泄药物苯溴马隆时,不能和吡嗪酰胺同时服用,因为促尿酸排泄作用可以被该药抵消。
乙胺丁醇导致血尿酸水平升高主要是在用药后的第2~4周,有些可以在用药后24小时内出现,但是停用后血尿酸可以恢复正常。
吡嗪酰胺不仅可以导致尿酸升高,还能诱发痛风发作
免疫抑制剂是风湿免疫性疾病、肾病、器官移植中常用的药物,免疫抑制剂有不少种类,不同的免疫抑制剂对于尿酸的影响不同。环孢素、他克莫司等免疫抑制剂可以导致尿酸排泄低下,而咪唑立宾等免疫抑制剂可以导致尿酸生成过多。
环孢素和他克莫司是钙调磷酸酶抑制剂,通常可以导致移植受者发生高尿酸血症及痛风,其作用机制是增加肾脏近曲小管对尿酸的重吸收;而环孢素还能让肾入球小动脉收缩从而导致肾小球滤过率下降,对血管系统及肾小管造成损害影响肾小管功能,从而导致尿酸排泄减少。
咪唑立宾主要是通过抑制嘌呤的合成从而导致尿酸产生过量;但该药一般在使用后数周才出现尿酸升高,而且常常是一过性的。
环孢素可以导致肾小管损害影响肾脏排泄功能
烟酸属于B族维生素,是降脂药中常用的药物,它虽然在高脂血症的治疗中可以做到调脂,但是也兼具有明显的升高尿酸的副作用。
烟酸及其酰胺衍生物吲哚胺,可能会增加嘌呤的生物合成速率,但对尿酸升高的影响呈剂量依赖性。烟酸可以减少尿酸排泄、增加尿酸的吸收,同时也能增加尿酸的合成;研究表明,使用烟酸3~6克就能导致高尿酸血症发生率为41%~78%。
烟酸会诱发混合型高尿酸血症
茶碱是常用的抗哮喘药物,作为一种支气管扩张剂,其可以通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶等,来治疗支气管炎、肺气肿等呼吸道疾病。
茶碱导致尿酸升高的原因主要是因为其可以导致尿酸生成过多。使用抑制尿酸生成药物非布司他时,不建议与茶碱联用,因为非布司他能改变茶碱在人体内的代谢。
茶碱容易导致尿酸生成过多
主要是甲氨蝶呤、环磷酰胺等抗肿瘤药,以及治疗如白血病、淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤的细胞毒性化疗药物和糖皮质激素。别嘌醇与环磷酰胺同用时,对骨髓的抑制可以更加明显,所以建议不要同时使用。
这类药物本身不会导致尿酸值升高,但是因为其在破坏癌细胞时释放的核酸会产生嘌呤,从而导致尿酸蓄积,诱发高尿酸血症。一般导致的高尿酸血症是药物性高尿酸血症,常常发生在药物使用后2~3天。
甲氨蝶呤本身不会导致尿酸值升高
阿司匹林对于尿酸的影响是双重的,不同剂量的阿司匹林对于尿酸的影响不同。
大剂量阿司匹林(>3g/d)可以抑制肾小管对尿酸重吸收,促进尿酸排泄,具有降尿酸作用;中等剂量阿司匹林(1~2g/d)可以抑制肾小管排泄尿酸;小剂量阿司匹林(<0.5g/d)尤其是60~300mg/d阿司匹林可以损害肾功能和尿酸清除能力,造成尿酸排泄减少。
不同剂量阿司匹林对尿酸影响不同
并不是所有的抗生素都能让尿酸升高,但是由肾脏排泄的抗生素,比如氧氟沙星、加替沙星等喹诺酮类以及青霉素等抗生素就会与尿酸形成竞争性排泄。
喹诺酮类、青霉素类抗生素使用或服用过多,那么排出就会增多,从而影响尿酸从肾脏的排泄,导致体内尿酸水平升高。
青霉素使用过多会与尿酸竞争排泄
左旋多巴主要用于改善肌强直和运动迟缓,一般用于治疗帕金森、肝性脑病、神经痛等疾病。
由于左旋多巴是多巴胺递质的前体物质,其在人体内可以代谢成为香草酸和高香草酸,这两种物质在肾脏可以和尿酸竞争排泄路径,从而阻碍尿酸的正常排泄,导致尿酸升高。
左旋多巴能阻碍尿酸的正常排泄
果糖注射液、注射用果糖、转化糖电解质注射液等,常常用于胰岛素抵抗状态下的低耐糖症患者、糖尿病患者、乙醇急性中毒患者补充能量,但是果糖本身通过让嘌呤核苷酸类加速分解与合成,可以让血尿酸升高。
一般来说,无论单次口服或静脉滴注大量或长期多量消耗果糖,都可以导致血尿酸升高。一般来说痛风特别服用双胍类药物患者、肾功能不全患者、有酸中毒倾向症患者不建议使用。
果糖注射液适用于低磷酸血症
含乙醇的药物比如氢化可的松注射液、去乙酰毛花苷注射液、洋地黄毒苷注射液、尼莫地平注射液、藿香正气水、十滴水等,都可能导致尿酸升高。
乙醇本身可以让血乳酸浓度增高,诱发糖原异生障碍,导致酮体积聚;如其它有机酸,乳酸和酮体都可以抑制肾小管分泌尿酸,从而导致尿酸排泄不畅;乙醇同时可以导致机体脱水和腺嘌呤核苷酸转化加速,导致尿酸浓度升高。
藿香正气水中含乙醇
格列本脲、格列美脲、格列齐特等长期服用都能影响尿酸的代谢和排泄,从而导致血尿酸水平升高;磺脲类药物主要经过肝脏排泄,对尿酸影响较小。
胰岛素类药物可以参与体内代谢,促进嘌呤合成,增加尿酸的重吸收,从而升高尿酸。如果需要选用胰岛素,那么可以与胰岛素增敏药、双胍类、α-糖苷酶抑制药合用。
胰岛素可以升高血尿酸
β受体阻滞剂主要是用于高血压病等疾病的治疗,不同的β受体阻滞剂对于血尿酸水平的影响有区别。
一般来说普萘洛尔、纳多洛尔等可以阻碍尿酸排泄,升高血尿酸作用;美托洛尔和倍他洛尔等药物对血尿酸影响较小。但是,不建议β受体阻滞剂与利尿剂联用。
普萘洛尔可以阻碍尿酸排泄
水杨酸盐可以通过OAT1和OAT3相互作用而抑制尿酸盐转运,从而导致高尿酸血症。但是剂量不同,对于尿酸的影响也不同。主要包括乙酰水杨酸、水杨酸钠、二氟尼柳、对氨基水杨酸等。
使用1~2g少量或100mg极少量水杨酸会升高尿酸值,使用3g大量水杨酸反而会降低尿酸值;痛风急性期不建议使用水杨酸类药物。
水杨酸盐可以抑制尿酸盐转运
维生素C也是我们日常常用的药物,有研究表明,大剂量(>3g/d)使用维生素C,可以让尿中草酸盐的含量增加10倍以上,对此敏感的患者可以导致尿酸增高。不仅如此,大量食用富含维生素C的水果等食物,也可能导致尿酸升高。
大剂量食用维生素C和富含维生素C的食物可以让尿酸升高
以上这十五种药物都可以引起高尿酸血症,现在您知道了吗?如果出现药物引起的血尿酸升高但没有发作痛风,刘医生不建议您服用降尿酸药物,而是以生活方式改变为主;当然如果在多喝水、管住嘴、迈开腿、减减肥后血尿酸持续上升,建议可以换用或停用可以药物。
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