12 月 22 日，诺华宣布 PCSK9 siRNA 药物 Leqvio® (inclisiran) 获 FDA 批准上市。这是一款 First-in-class 降脂药，半年一次给药即可实现长效降脂。
来自：诺华官网
Inclisiran（研发代号：KJX839）是一种长效 RNAi 降脂药，将靶向 PCSK9 的双链 siRNA 与靶向肝细胞去唾液酸糖蛋白受体的 GalNAc 进行偶联，不仅使 siRNA 分子的稳定性得到了提高，同时可实现对肝脏的特异性递送。
作为长效降脂药，Inclisiran 仅需每年皮下注射给药两次即可有效地降低血液循环中低密度脂蛋白 LDL-C 的水平，达到降低血脂的效果。相较于目前上市的 PCSK9 靶向抗体药和他汀类降脂药每两周一次或每月一次的给药频率，Inclisiran 在患者依从性方面有着独一无二的治疗优势。此前 Inclisiran 已经在欧洲等多个国家和地区获批上市，在美国的上市申请曾因 2020 全球疫情导致的生产现场检查受阻而未能批准，今日终于在该地区获批。
而在中国，Inclisiran 去年也已经启动了 III 期临床，复旦大学附属华山医院的李勇主任医师担任 PI（临床试验详情）；7 月份在海南博鳌乐城先行区博鳌超级医院完成首针注射。
Inclisiran 由The Medicines Company（MDCO）开发。诺华公司（Novartis）以 97 亿美元收购了该公司，获得了 Inclisiran。目前，该药共开展了 9 项临床试验，针对杂合子型高胆固醇血症（ORION-9）、ASCVD 和 ASCVD 高危人群（北美的 ORION-10 和欧洲的 ORION-11），部分研究结果已经在 ESC 年会以及 NEJM 期刊上发表。
在 2020 年欧洲心脏病学会（ESC）年会上，诺华公布了两项关键 III 期临床研究 ORION-10 和 ORION-11 的汇总数据。两项 III 期临床共纳入超过 2300 名患者，评估 Inclisiran 降低患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的效果。
结果显示，在随访治疗超过 17 个月的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者中，Inclisiran 疗效的个体间差异性很低。经安慰剂校正后，99% 患者的 LDL-C 水平降低 ≥30%，较基线平均降低了 54.1%，在研究的任何时间点，88.4% Inclisiran 治疗的患者 LDL-C 水平至少降低了 50%。其安全性和耐受性与安慰剂相似。
同时，在他汀不耐受患者的亚组分析中，Inclsiran 在随访的18个月期间可有效降低他汀不耐受患者 LDL-C 水平，且安全性良好。
当前，根据 Insight 数据库，Inclisiran 已经在国内启动 3 期临床。该试验由复旦大学附属华山医院的李勇主任医师担任 PI。点击查看临床试验详情
来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）
目前，在降脂药领域，已经有靶向 PCSK-9 的抗体和他汀类药物，竞争激烈。但对于此类慢病治疗，患者依从性是重要论题，而 Inclisiran 在此方面具备独特优势，且对于心血管疾病患者、他汀不耐受人群均有良好的疗效和安全性。期待该药在国内临床进展顺利，早日在中国上市，为患者提供有竞争力的新选择。
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