脂肪肝和2型糖尿病新疗法：燃烧肝脏脂肪

瑞典研究人员正在计划一项针对非酒精性脂肪肝和2型糖尿病新疗法的临床试验：利用肝细胞自身的能力来燃烧肝脏脂肪。

在一项包括86位不同程度脂肪肝患者的研究中，来自KTH皇家理工学院生命科学研究中心(SciLifeLab)和哥德堡大学的研究人员发现，肝脏具有燃烧累积脂肪的能力。研究人员提出一种混合物能运转这个过程。

世界上最常见的慢性肝脏问题之一就是脂肪在肝脏的积累或肝脂肪变性—也是非酒精性脂肪肝（NAFLD）的关键特征。它与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病和心血管疾病有关。高达30%的NAFLD受试者发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），其中肝脏炎症和瘢痕形成可导致肝硬化和肝癌。

研究人员绘制了86名患者肝细胞中脂肪积累引起的代谢变化，并将这些数据与肝组织基因组模型的分析结合起来，从而识别不同个体肝细胞经历的精确代谢变化。

这一结果发表在《Molecular Systems Biology》。

该研究的主要作者Adil Mardinoglu是KTH及SciLifeLab的系统性生物学家，也是早期将NAFLD与低水平抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）联系起来的研究者之一。概念验证测试表明，通过增加脂肪氧化和抗氧化剂合成的“鸡尾酒”来治疗人类受试者，会导致燃烧肝脏脂肪。

Mardinoglu说，该团队的代谢建模方法依赖的数据来源于瑞典人类蛋白质图谱，将可用于许多慢性肝脏疾病的研究。

根据这个研究结果设计了采用物质组合的改良干预。“这种混合物可能会减少肝脏中脂肪的积累，” Mardinoglu说“目前还没有这种药物，我们计划今年晚些时候进行进一步临床试验。”

这种方法将系统生物学与临床医学结合。“结果令人兴奋，我们现在设计了一种混合物质，将促进脂肪的氧化，并在肝组织中产生抗氧化剂，”哥德堡大学的高级合作者Jan Borén说到。

研究人员认为，混合物也可用于治疗酒精性脂肪肝和2型糖尿病引起的肝脏脂肪积累。“考虑到NAFLD和糖尿病的共同特征，通常同时存在，而且相互影响造成不良后果，所以这种混合物可能也对糖尿病患者有效，” 哥德堡大学的合作者Ulf Smith说到。

人类蛋白质图谱项目主任及该论文的共同作者Mathias Uhlén说：我非常高兴通过人类蛋白质图谱工作创造的资源能被用于分析NAFLD的临床数据，并且能指导治疗临床疾病的混合物的设计。（zphb141223 204420）