晚期非小细胞肺癌三线治疗，有新选择了！

晚期NSCLC患者应用分子靶向药物治疗时，常常面临各种意想不到的突变和耐药，难免要过渡到后线治疗，但三线治疗手段始终有限。而现在，这一难题终于有了重要突破！

采访专家丨上海交通大学附属胸科医院 韩宝惠教授

记者丨Joy

来源丨医学界肿瘤频道

近年来，肺癌治疗相关的研究发展迅猛。以免疫靶向治疗为代表，精准医学各种新技术、新方法以及新药物的问世，可谓使临床实践发生了翻天覆地的变化，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗效果越来越好，生存期得到更好的延长。

肺癌治疗取得了显著的进步，但距离彻底战胜、攻克还有诸多挑战。例如一线、二线治疗失败的晚期NSCLC患者就缺乏有效的三线治疗方法，尚无统一标准，药物选择还处于比较混乱的局面。

为了解决这一难题，上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授组织开展了安罗替尼用于晚期NSCLC三线治疗的全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期研究（ALTER 0303），并于2017ASCO年会公布该研究结果，引起了各位专家学者的广泛关注。《医学界》就此对韩宝惠教授进行了深度专访，从最初想法到临床实践，你想知道的都在这里。

OS提高3.33个月，研究结果超出预期！

基于Ⅱ期试验（0302）的良好表现--PFS延长至4.9个月（安慰剂组1.2个月）；OS延长至11.2月（安慰剂组6.3个月），ALTER 0303研究以OS为主要疗效终点，扩大样本量共纳入439例既往接受过两次及以上全身化疗的晚期NSCLC患者，2：1配对随机分为安罗替尼治疗组或安慰剂对照组，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

研究进展非常顺利，甚至提前达到了主要终点，安罗替尼组的OS、PFS都显著高于对照组，分别为9.63个月 vs. 6.3个月、5.43个月 vs. 1.4个月。此外，安罗替尼显示了和Ⅱ期结果一样的安全性，没有出现非预期的严重不良反应以及与治疗相关的致死性事件。

韩宝惠教授指出，Ⅱ期试验由于样本量较小，研究结果OS虽然呈现比较明显的趋势，但没有统计学意义，III期研究将主要终点从PFS变成OS，并且扩大样本量，是具有巨大的挑战，最终收获满意结果实属不易，非常令人欣喜。

终于！安罗替尼填补晚期NSCLC三线治疗空白

安罗替尼是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可强效抑制 VEGFR、PDGFR、FGFR 和 c-Kit 等多个靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞生长的作用。而且它的50%（半效）抑瘤浓度（IC50）非常低，这意味着安罗替尼具有高疗效低毒副作用的潜质。

韩宝惠教授介绍，选择安罗替尼作为晚期NSCLC的三线治疗，除了它本身的优势及特点，也因为2013年开展Ⅱ期试验的时候，临床上已有晚期NSCLC一线和二线治疗，但在一线和二线治疗失败之后，国内外并没有三线治疗。而随着医学的不断发展，国外免疫治疗在最近几年逐渐获得了审批的适应症，但目前来说，晚期NSCLC患者的三线治疗还是比较混乱，仍没有统一标准。

所以，ALTER 0303研究的成功是晚期NSCLC三线治疗的重要突破，也意味着安罗替尼可能成为新的治疗标准。这不仅能够造福于患者，延长他们的总生存期和疾病控制时间，改善生活质量，同时也为临床医生提供了新的治疗选择。

（注：安罗替尼已于4月17日获得国家食品药品监督管理总局药品审评中心优先审批，有望年底上市）

更新换代，晚期肺癌治疗武器不断升级

精准医学时代，肺癌治疗的武器越来越多，治疗方法的选择也更加多样化，目前主要可分为EGFR突变阳性和EGFR野生型两大类来说：

对于EGFR突变阳性的患者，目前第一代靶向治疗已有埃克替尼、吉非替尼和厄洛替尼三种药物，一线治疗失败后，可选择奥希替尼作为第二代靶向治疗。如果第二代产生耐药，那么理论上应该把化疗（含铂方案）作为首选，也就是一线、二线靶向治疗耐药后可用传统一线化疗作为三线治疗，但如果化疗也出现耐药的话，可选择安罗替尼继续治疗。所以安罗替尼对于驱动基因阳性的患者，需要放到三线以后使用。除非患者不适和做化疗，或者对化疗特别恐惧，那么奥希替尼耐药以后，安罗替尼还是有机会作为三线治疗的选择。

而EGFR野生型患者目前的一线和二线治疗仍以化疗为主，二线化疗失败后就没有标准方案了。虽然国外免疫治疗已经获得审批，但就国内现状来看，三线治疗是空白的。所以，韩宝惠教授认为，如果安罗替尼能够填补这个空白，成为将来三线治疗的标准，那对于三分之二的野生型患者一定是绝大的利好消息。

专家简介

韩宝惠教授 上海市胸科医院副院长

呼吸内科学科带头人，上海市领军人才、优秀学科带头人，博士及博士后导师、医院药物试验管理机构主任，国务院特贴享有者。任中国临床肿瘤协会（CSCO）抗肿瘤血管靶向专委会主委，中华医学生物免疫学会肿瘤分会主委，上海市医师学会呼吸分会副会长，上海市抗癌协会副理事长。主持及参加数十项国际及国内肺癌新药临床多中心研究，发表200余篇肺癌领域的文章，带教博士、硕士生三十余名。主编：《肿瘤生物免疫靶向治疗》等多部专著；参编专著10余部。获中华医学科技二等奖，第八届中国呼吸医师奖，多次获上海市医学科技二、三等奖。

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