倪大宏，1960年生于黑龙江省哈尔滨市。1980年，20岁的倪大红参加艺考没考过，回老家黑龙江当话剧团学员，1981年再次报考又遭落榜。最终考入于中央戏剧学院，1986年毕业。
毕业后分配到了中央实验话剧院，从跑龙套开始，先后出演过《阳台》、《哈姆雷特》、《赵氏孤儿》等多部话剧作品。
1984年，在电影《高山下的花环》中饰演段雨国。
1991年拍摄电视剧《我是乡巴佬》，正式进入演艺圈。
1994年，在电影《活着》中饰演龙二。
1994年，在家庭喜剧《我爱我家》中饰演弱智胡阿大。
2005年在电视剧《磨坊女人》中饰演老磨工，日夜操劳，忠心耿耿，准确地诠释了他与古城文登女磨坊主水道婆之间的感情纠葛。
2006年与周润发、周杰伦合作主演电影《满城尽带黄金甲》，饰演蒋太医。
2006年在电视剧《乔家大院》中饰演老奸巨猾的孙茂才，让观众们恨得咬牙切齿，又非常喜欢他的演技，获得第3届电视剧风云盛典最佳男配角奖。
2007年在电视剧《大明王朝1566嘉靖与海瑞》中饰演的严嵩老谋深算，会用人，也会贪污，会阿谀。对皇帝阿谀迎合，让观众看到了一代奸臣的丑恶嘴脸，堪称是教科书的演技。
2008年参与拍摄黄力加执导的亲情剧《大过年》，饰演冯建栋。
2009年，在历史剧《当铺》中饰演聚源当铺老太爷尤朝岱。有场老太爷病重的戏，因为表演得太入神，他把自己舌头都咬破了，老戏骨的敬业精神，为后辈做出表率。
2009年与李晨、张译合作领衔主演电视剧《生死线》，饰演高三宝。
2009年，在电影《三枪拍案惊奇》中饰演王五麻子。
2010年参与拍摄张黎执导的电视剧《孔子春秋》，饰演昏庸无能、好赌的的鲁襄公一角。
2010年，在电视剧《新三国演义》中绝对是诸多版本中演绎最深入人心的司马懿。
2011年联合陈小艺、刘涛主演电视剧《叶落长安》，饰演白老四。
2012年与王珞丹、张默合作领衔主演电影《边境风云》，并凭借剧中小安父亲一角，荣获第14届中国电影表演艺术学会金凤凰奖学会奖。
2012年联合王阳、夏力薪主演电视剧《裸婚之后》，饰演池翔父。
2013年搭档朱亚文、朱铁领衔主演电视剧《正阳门下》，在剧中饰演身份高贵的王公贵族一角。
2013年与黄志忠、斯琴高娃合作主演红色主题抗战剧《江湖正道》，饰演张才明。
2013年与张含韵合作主演电影《初恋未满》，在影片中饰演啾啾爸。
2013年，在电视剧《北平无战事》中饰演谢培东。2015年获第21届上海电视节白玉兰奖最佳男配角奖提名。
2014年搭档霍建华、贾青领衔主演年代青春励志剧《镖门》，在剧中饰演路宗山。
2015年，在电影《战狼1》中饰演敏登。获得第33届大众电影百花奖最佳男配角提名。
2016年搭档朱晓渔、颜丹晨领衔主演战争传奇剧《抗倭英雄戚继光》，在剧中饰演严嵩。
2016年在家庭轻喜剧《我的岳父会武术》中饰演“傻白甜”式的岳父程大吉，获得2017中国电视剧品质盛典年度魅力剧星 。
2016年，在电视剧《林海雪原》中饰演座山雕，获2018年5月第24届上海电视节-白玉兰奖最佳男配角奖提名。
2017年，在电视剧《谋圣鬼谷子》中饰演的楚王狂妄自大、目空一切，竟然骑马踏入周天子与众诸侯国君的议事大帐，企图取代周王室独霸天下，其嚣张程度可见一斑。
2018年8月14日，参演的电视剧《天盛长歌》播出。
2018年04月01日，与陈思诚、袁弘、佟丽娅联合主演了电视剧《远大前程》，在剧中出演“永鑫公司”大当家霍天洪，气势凌人，不怒自威。
2018年10月16日，参演的电视剧《正阳门下小女人》播出。
2019年3月1日，主演家庭剧《都挺好》，扮演“作精老爹”苏大强。
与倪大宏合作的金牌导演说，有倪大宏在片场，都放心。“老戏骨”倪大宏的精彩演绎为剧组带来意外惊喜，赢得了无数观众的好评和尊敬。作为一位从艺多年的戏骨级演员，倪大宏凭借强大的气场和慑人的演技脱颖而出。
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