2017年4月3日讯 /生物谷BIOON/ --美国西北大学医学院的科学家们最近发现了一条新的途径能够调节细胞内的铁离子水平,或有助于开发新的治疗方法对铁过量或铁缺乏的病人进行治疗。
在这项发表在国际学术期刊JCI上的文章中,科学家们首次阐述了去乙酰化酶sirtuin家族成员SIRT2如何维持细胞内铁离子的平衡。该家族的蛋白在肿瘤形成、代谢和炎症中都发挥重要作用。
'因为sirtuins家族蛋白调节的所有生物过程都需要铁离子参与,因此我们决定研究sirtuins。我们认为SIRT2可能通过某种方式直接调节了铁离子水平,确保SIRT2能够发挥正常功能,'Hossein Ardehali教授这样说道。'铁缺乏是最世界上常见的营养缺乏,但是我们还不知道在细胞水平上铁离子水平如何受到调节。'
在培养的细胞模型和动物模型中,研究人员证明缺乏SIRT2会导致细胞内铁离子水平下降,通过进一步研究他们还发现SIRT2通过结合和修饰一个叫做NRF2的转录因子实现对铁离子水平的调节,对NRF2的修饰最终引起细胞内铁离子外运的下降使细胞内铁离子水平增加。研究人员还观察到缺失SIRT2基因会导致细胞在应对铁缺乏时的存活能力下降。
研究人员进一步在被诊断为铁过量(血色素沉着症)的病人肝脏样本中研究了细胞铁离子对SIRT2表达水平的影响。他们发现铁过量与人类肝脏中SIRT2表达水平降低存在相关性。
'了解这些代谢紊乱的分子基础可以帮助我们进行治疗选择,现阶段治疗手段还比较有限。'Ardehali这样说道。
在此之前人们认为只有铁调控蛋白能够控制铁离子水平,直到2012年Ardhelai实验室发现了另外一条信号途径能够在细胞内保存铁离子,该研究成果曾发表在国际学术期刊Cell Metabolism上
'铁是细胞内的重要分子,不可能只有一条调控途径,了解到这一点才会有更多的发现。'Ardehali这样说道。现在他的研究团队正在研究SIRT2在不同器官中的作用。(生物谷Bioon.com)
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