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糖尿病(DM)是一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,其特点是胰岛素分泌和(或)作用缺陷.目前糖尿病的发病率呈逐年上升趋势,业已成为全球性的健康问题,尤其是在发展中国家。据统计,中国目前大约有9200万糖尿病患者,已成为糖尿病大国。青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是一种单基因突变型糖尿病,是由不同的基因突变引起的,通常在幼年,青春期或成年早期发病。MODY3是由于编码肝细胞核因子1α(HNF-1alpha)基因杂合突变(HNF 1α)所引起,呈常染色体显性遗传,发病年龄早,β细胞功能进行性衰竭,磺脲类药物治疗有效。MODY患者经常被误诊为1型或2型糖尿病,究其原因主要是其早期临床表现有相似之处。这种误诊可能导致不必要的胰岛素治疗。正确识别及进行分子诊断有助于患者及其家族成员的更加合理的治疗选择。目的:对一个高度怀疑MODY3的家系中三个成员进行编码HNF-1alpha基因启动子及外显子序列突变分析。材料与方法:19岁男性糖尿病患者,有显著糖尿病家族史(三代),起病前无明显肥胖,糖尿病相关自身抗体阴性,入院后短时间胰岛素治疗后,改用口服磺脲类治疗反应良好。因此,高度怀疑患有MODY3(HNF-1α)基因突变。收集其母亲(无糖尿病),祖母(2型糖尿病)的血样。常规抽提外周血白细胞全基因组DNA,按网上报道的引物序列扩增启动子及外显子序列,进行测序。现病史:患者,19岁,因“多饮、多尿伴消瘦3个月”入院。查体:BP140/80mm Hg,心率90次/分,体重87Kg,身高180cm,BMI 26.85 kg/m2,发育正常。祖母在52岁时被诊断为2型糖尿病,父亲在三年前被诊断为2型糖尿病(当年是43岁)。实验室检查:空腹血糖(FBG):17.6 mmol/l,尿酮体 。空腹血糖(FBG):19.77mmol/L,空腹血清胰岛素(FINS):18.64 u U/ml,空腹血清C肽(FCP):1.42ug/ml。自身抗体(GADA,IAA)均为阴性。胰岛功能刺激试验:1h血糖:23.57 mmol/l,1h胰岛素:28.42 u U/ml,1小时C肽:2.21 ug/ml、2h血糖:27 mmol/L,2h胰岛素:18.29 u U/ml,及2小时C肽:1.91ug/ml;糖化血红蛋白12.30%。祖母平时血糖控制在FBG 7-8 mmol/L、餐后11-12mmol/L,糖化血红蛋白8.30%。父亲平时血糖8-9 mmol/L、餐后10-11mmol/L,糖化血红蛋白7.6%。治疗:患者目前降糖方案:口服降糖药物(二甲双胍0.5 g 1次/天,阿卡波糖50 mg 3次/天,格列美脲2 mg 1次/天)和饮食/运动。其祖母目前降糖方案:胰岛素30u/天(16u/早,14 u/晚)。其父亲目前降糖方案:胰岛素治疗,且目前无任何糖尿病并发症。结果:根据DNA提取试剂盒说明,提取患者外周血淋巴细胞DNA。对10个外显子和启动子进行扩增和测序。我们发现在其祖母这一家系G突变c.1460 p.s487n。这种突变不存在于患者和其母亲。结论:该患者无MODY3-HNF-1alpha突变,虽然其祖母有一变异,该变异系一种SNP,与MODY3无关,因此,此患仍需要进行其他类型的MODY基因检测。