过敏性皮肤病包括：过敏性接触性皮炎、荨麻疹、特应性皮炎（AD）、湿疹、药疹等。
一：常用药物：
1：外用糖皮质激素是一线药（有长效、中效和短效之分）起效最快最强抗过敏抗炎药，快速有效控制皮损炎症后将外用药调整为不含激素的免疫抑制剂钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）或外用磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂。
2：外用免疫抑制剂：外用钙调神经磷酸酶抑制剂可治疗AD，与钙调神经磷酸酶结合并抑制其活性，调整T淋巴细胞活性，起到细胞抗氧化和有丝分裂增殖，发挥免疫抑制作用。如环孢素、他克莫司、西罗莫司等抑制细胞免疫可防止器官移植术后排异反应。主要不良反应为局部烧灼和刺激感，大部份随用药时间延长而消失。 是非激素治疗特应性皮炎AD的一线药，也被用于皮肤科其他炎性疾病如银屑病、慢性湿疹、斑秃、白癜风等。与激素相比，外用钙调神经磷酸酶抑制剂通过多种抗炎途径，改善皮损；无长期用糖皮质激素慢性不良反应如皮肤萎缩、多毛等副作用，可用于皮肤皱褶部位、面部、外阴等部位，尤其面颈部、会阴部、肘窝、腘窝等敏感及薄嫩部位；同时还具有修复皮肤屏障功能，能用于皮肤美容外敷用作乳膏添加剂。皮肤科外用钙调神经磷酸酶抑制剂包括他克莫司软膏、吡美莫司乳膏，用于特应性皮炎、湿疹、白癜风、激素依赖性皮炎等。治疗时将外用药放在冰箱冷藏可避免药物刺激性及炎症因子释放不适感。吡美莫司临床常用1%乳膏，适用于无免疫受损的≥2岁及以上者，不适用于黏膜和急性皮肤病毒感染部位。他克莫司0.03%和0.1%浓度均可用于成人，但只有0.03%浓度可用于2岁及以上儿童。
3：外用H1受体拮抗剂（抗组胺药）有一定的止痒作用，如1%或2%盐酸苯海拉明霜剂、5%盐酸多塞平乳膏等。
4：外用非甾体类抗炎药抑制机体细胞内环氧化酶而抑制炎症介质形成，对Ⅰ、Ⅳ型过敏反应有一定抑制作用，包括5%氟芬那酸丁酯软膏、5%乙氧苯柳胺软膏等。
5：外用磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂：非甾体类磷酸二酯酶4抑制剂，具有抑制促炎因子的作用。因分子量小透皮吸收好可快速止痒修复皮肤屏障，是特应性皮炎（AD）主动维持治疗较好外用药，不能用于黏膜内。2%克立硼罗软膏用于2岁及以上轻度至中度AD者。
磷酸二酯酶抑制剂抑制磷酸二酯酶活性，磷酸二酯酶3、4、5抑制剂应用于心衰、哮喘、阳痿等疾病。作用机制分析：环磷酸腺苷(cAMP ) 和环磷酸鸟苷(cGMP ) 是细胞内两种重要第二信使, 通过特殊受体参与机体多种新陈代谢活动, 细胞内浓度调节主要由腺( 鸟 ) 苷酸环化酶的合成和磷酸二酯酶 ( P DE s ) 的水解作用之间平衡决定。抑制磷酸二酯酶而升高细胞内环磷酸腺苷（cAMP）浓度，增加钙离子内流，产生正性肌力作用，并增高血管平滑肌细胞内cAMP含量而具有扩血管作用。磷酸二酯酶-1（PDE1 ）选择性抑制剂（尼莫地平、/长春西汀）：长春西汀有抗炎作用可改善内皮功能紊乱以及动脉粥样硬化，降低脑中风同时改善认知障碍，用于帕金森病( PD) 和 阿尔兹海默症 ( AD) 等神经退行性疾病，应用 Ca2 + 通道拮抗剂尼莫地平可明显降低动脉瘤蛛网膜下腔出血病人的脑动脉痉挛的频率， 改善脑局部缺血， 从而起到预防脑部再次出血和延缓脑局部再缺血发生。PDE3 选择性抑制剂有西洛他唑、 西洛酰胺、 米力农、 氨力农、 依诺昔酮和氰胍佐旦等。氨力农抑制 PDE3 活性提高心肌细胞内 cAMP 浓度，升高细胞内 Ca2 + 浓度发挥正性肌力作用，同时作用于血管平滑肌细胞，具有良好扩张血管作用，增加心肌收缩力， 降低肺动脉压力， 恢复心肺功能， 在慢性肺心病合并心力衰竭中有重要价值。 西洛他唑用于抗血小板聚集、 肺动脉高压 ( PAH) 、 慢性阻塞性肺疾病( COPD ) 、间 歇 性 跛 行 以 及 脑 微 血 管 疾 病 治疗。中药成分银杏叶提取物与 PDE3抑制剂相似功效， 可使急性脑梗死者血小板中 PDE3活性下降，从而大大提升胞内 cAMP 水平有效地抑制血小板聚集改善血液流变学及神经功能缺损效果。
PDE4 作为慢性炎症相关疾病靶点的研究主要集中在免疫及炎症相关疾病中，PDE4 抑制剂发挥抗炎作用主要通过以下几种途径: ① 抑制多种炎症介质的活性; ② 抑制细胞黏附因子的上调和表达; (③抑制血白细胞的活化; ④ 诱导细胞凋亡; ⑤诱导具有抑制活性的细胞因子的生成( 如白细胞介素-6) ; ⑥诱导儿茶酚胺类物质和内源性激素的释放。第一代 PDE4 抑制剂主要有茶碱、 咯利普兰和吡拉米司特等，咯利普兰对神经系统疾病， 如 PD、 抑郁症和焦虑等都具有一定的治疗价值。第一代 因严重的恶心、 呕吐等副作用， 临床应用受到限制; 第二代PDE4 抑制剂有罗氟司特和西洛司特等， 罗氟司特用于有严重COPD伴有慢性支气管炎和加重史者降低加重风险。且对其他炎性疾病也有一定效果如溃疡性结肠炎和克罗恩病。第三代 PDE4 抑制剂阿普斯特已用于自身免疫性疾病如银屑病治疗， 且副作用更小更易耐受。
PDE5 主要分布于肺、阴茎海绵体、 血小板、 大脑、骨骼肌细胞以及心肌细胞中。可很好调节血管平滑肌收缩力， 尤其阴茎和肺部血管平滑肌收缩力，也可通过 NO-cGMP 信号传递途径参 与 血 小 板 聚 集， 也可能在大脑内cGMP 信号传递上起到重要作用。PDE5 选择性抑制剂主要有西地那非、 伐地那非、 他达那非、 敏喘宁和乌地那非等。西地那非不仅治疗男性勃起功能障碍( ED) ，也可治疗肺动脉高压（PAH）， 改善病人呼吸困难，可明显提高患者存活率并改善其生存质量。 每天服用他达那非 40mg，生活质量得到改善， 病情恶化得以减缓。
6：JAK激酶抑制剂（治疗AD新靶点）：选择性抑制 JAK 激酶，阻断 JAK/STAT 通路，JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要生物过程。临床上JAK抑制剂主要用于筛选血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗药物。0.5% Delgocitinib乳膏目前已被日本监管机构批准治疗AD，1.5% Ruxolitinib乳膏于2021年9月获美国FDA批准用于治疗非免疫功能低下的12岁及以上的轻-中度AD。
西罗园社区卫生服务中心全科李雪峰2023年5月10日
联系客服
