新型降糖药：SGLT-2抑制剂的作用机制？

问题描述

精彩解答

葡萄糖在肠上皮细胞的吸收，肾小管的重吸收，通过血脑屏障，以及在集体所有细胞中的摄入和释出均由两组转运蛋白完成：葡萄糖转运蛋白和钠葡萄糖同向转运蛋白(Sodium-glucose co-transporters, SGLTs)。

其中，SGLTs则通过位于细胞两侧及基底部质膜的Na⁺/K⁺ ATP(Adenosine Triphosphate) 酶所产生的Na⁺梯度，主动重吸收Na⁺和葡萄糖进入细胞。SGLT-1主要表达于小肠， SGLT-2主要表达于肾近曲小管的S1和S2 段。肾脏中的葡萄糖重吸收90%是由SGLT-2完成。肾脏在维持葡萄糖的动态平衡中有着十分重要的作用。肾小球每24h滤过约144g葡萄糖，几乎100%在肾小管被重吸收。当血糖水平达到肾糖阈(8.8-10mmol/L)时，开始出现糖尿。

在糖尿病患者中，肾小管的葡萄糖重吸收发生适应性改变：SGLT-2的上调是糖尿病患者的肾小管增加对葡萄糖的重吸收。新型降糖药SGLT-2抑制剂则可以选择性的抑制肾脏中的SGLT-2的活性，从而增加尿糖排泄，降低血糖水平。

参考文献

1. S.A.Brunton.Int J Clin Pract. 2015 Oct;69(10):1071-87.

2. 汪智全,等.中华内分泌代谢杂志.2010;26(5):416-418.

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