5年前，肾上线跟大家介绍过一款针对IgA肾病新药的临床试验，TRF-布地奈德（Nefecon）→全球顶级医学杂志《柳叶刀》发布IgA肾病最新治疗进展
今天，我们向大家报告一个好消息是：
根据中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网公示，拟将Nefecon (布地奈德迟释胶囊) 用于治疗具有疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者的新药上市许可申请纳入优先审评。
TRF-布地奈德，TRF是targeted-release formulation的缩写，意思就是“靶向释放剂型”，也就是说，是一种能靶向释放布地奈德的特殊药物剂型。
布地奈德，这个成分并不新，想必很多在呼吸科、消化科看病的患者好早之前就听说过或用过它。
布地奈德，属于糖皮质激素中的一种。肾病患者平时用的泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙（美卓乐），也都属于糖皮质激素，即平时大家说的“激素”。
所以，TRF-布地奈德本质是个激素。
要了解TRF-布地奈德和传统激素有什么不同，它牛在哪，先得了解这款药物和IgA肾病发病机制的一些背景知识。
刚我们知道了，TRF-布地奈德释是一种靶向释放布地奈德的特殊剂型，它靶向释放到哪里去呢？
仔细看下图，红红的标记出来的那一坨---我们肠子末端，TRF-布地奈德就是精准释放到这个位置。
为什么要释放到这个位置去？
这是因为，IgA肾病的发病源头，很重要的一部分集中发生在这里，TRF-布地奈德是要打到敌人老巢里去！
在IgA肾病患者中，位于回肠末端Peyer’s 淋巴结的B淋巴细胞，启动产生了大量半乳糖缺乏的致病性IgA1，这些致病性IgA1，可以与循环中的抗糖聚糖IgG抗体形成大型免疫复合物。这些免疫复合物在肾小球系膜区沉积，刺激系膜细胞增殖，释放炎症介质，促进蛋白尿的形成，促进肾脏纤维化，最终导致患者的肾功能不断丢失。
TRF-布地奈德就是要从源头的地方，精准地把这些为非作歹的，产生致病性IgA的B淋巴细胞给抑制了，发挥它治疗IgA肾病的作用。
所以，TRF-布地奈德牛的地方，是牛在它的精准打击，而并不是在于它的药物成分有多牛。
理论归理论，我们患者当然关心的还是药物的实际临床效果。
别急，就在最近，Kidney International公布了TRF-布地奈德的III期临床试验结果。
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，大家也可以看到我们中国研究者的名字。
该研究结果显示：
TRF-布地奈德可以显著降低高进展风险的IgA肾病患者尿蛋白。
更让人欣喜的是，TRF-布地奈德在稳定IgA肾病患者肾功能方面，也显示出了它的潜力。
患者总体耐受性良好。
试验过程是，306例肾穿刺确诊为IgA肾病被随机分为2组：一组接受TRF-布地奈德16mg 每天1次（口服）；一组是安慰剂（安慰剂是指和真药外形长得一模一样的，但实际是无效无害的成分）。
这些患者都是RAS阻断剂优化治疗后，仍然尿蛋白很多的IgA肾病。这些患者基线尿蛋白肌酐比1.26g/g，约60%的患者基线24小时尿蛋白定量≥2g，肾功能总体轻度至中度受损，中位eGFR为55ml/min/1.73 m2。
治疗9个月停TRF-布地奈德。随访12个月时，观察2组患者的尿蛋白和肾功能变化。
尿蛋白方面，接受TRF-布地奈德的患者，平均尿蛋白肌酐比比基线降低31%，而安慰剂组仅降低5%。
而肾功能方面，TRF-布地奈德组的患者，eGFR略有降低（0.17mL/min/1.73m2），而安慰剂组比基线降低4.04mL/min/1.73m2。
副作用方面，患者总体耐受性良好，因为药物不良反应退出试验的比例较低（试验组9.3%VS安慰剂组1%）。
TRF-布地奈德组的主要不良反应是高血压、外周水肿、肌肉痉挛和痤疮，大部分人的副作用可逆且严重程度为轻度或中度，1%的事件定义为严重。而糖化血红蛋白升高、骨折、骨坏死这些激素常见副作用，两组患者无明显差异。
在激素的副作用里，最令人担忧的是严重感染，而这项试验观察到的是，TRF-布地奈德没有增加患者感染风险，没有出现因严重感染而住院的案例。这个跟传统激素治疗IgA肾病的几个大型试验形成了鲜明对比。
III期临床试验同时也验证了IIb试验的成果。
因为TRF-布地奈德在针对IgA肾病特异性治疗方面取得的重大成果，去年，已经被美国FDA和欧盟EMA两大权威机构批准上市。
TRF-布地奈德在临床试验中，叫Nefecon；美国FDA批准上市的商品名叫TARPEYO；在欧盟，叫KINPEYGO，其实都是它，名字叫得不一样而已▽
而我们中国的患者也将很快看到它的身影！这标志着针对IgA肾病病因的特异性治疗时代即将拉开序幕。
不只是这款药物，我们之前还跟大家介绍过的，针对IgA肾病的特异性治疗方案，OMS721，Cemdisiran（ALN-CC5），Iptacopan等等，也在陆陆续续向我们招手。我们也期待着这些新药能以实惠的价格进入中国，惠及更多IgA肾病患者，共同为阻止肾衰竭而努力！
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