桂枝芍药知母汤抗炎及免疫调节作用机制的实验研究

目的：银屑病是一种常见的慢性炎症增生性皮肤病，病因不清，发病率高，在我国的发病率约为0.123％，治疗棘手，严重影响着患者的生话质量。银屑病的发病机制非常复杂，在多基因遗传背景下，涉及到免疫、炎症、细胞增殖与凋亡、微血管异常、神经精神因素等多方面。其中免疫一炎症网络学说已经得到公认，即认为银屑病是多基因遗传背景下的T细胞异常的免疫炎症性疾病。主要表现为T淋巴细胞亚群CD4／CD8功能紊乱和炎症因子(肿瘤坏死因子-α、白介素-6等)的释放。 银屑病性关节炎(psoriatic arthritis PsA)又称关节病型银屑病，是银屑病的一种，临床上除了有银屑病典型的皮肤损害外，还表现有关节的红、肿、热、痛等症状。是一种免疫炎症性关节炎。有研究表明关节炎在银渭病患者中较常见，发生率约为6.8％，且致残率高，严重影响患者的生活质量。银屑病关节炎的西医治疗上主要是使用抗炎免疫抑制药物。包括非甾体抗炎药、糖皮质激素及免疫抑制剂等。但长期使用这些药物的副作用越来越受到人们的关注。开发筛选有效且副作用小的中药已经成为近年来的热点之一。 类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthrits，RA)与银屑病性关节炎都是免疫炎症性关节炎。临床上很多治疗二者的药物也可以通用，如环胞素A，甲氨蝶呤，雷公藤多甙等等。在祖国医学二者中同属痹证范畴。大量临床研究表明中医药治疗RA疗效确切。根据中医异病同治的原理，银屑病性关节炎和类风湿性关节炎在症状上很相似，因此，我们应该也可以从治疗类风湿性关节炎的有效中药方剂中筛选出治疗银屑病关节炎的药物。为此我们进行了研究，提供实验依据。 方法：以SD大鼠为实验对象，将大鼠随机分为5组：正常对照组、模型对照组、甲氨喋吟治疗组、雷公藤多甙治疗组、桂枝芍药知母汤治疗组。建立免疫性炎症关节炎大鼠模型。通过测量大鼠足跖肿胀程度，外周血IL-6、TNF-α及大鼠的体重和脏器指数，来观察桂枝芍药知母汤对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用和副作用。 结果 1对大鼠关节炎指数AI的影响：给药后第4天，第8天桂枝芍药知母汤组大鼠的AI较模型对照组大鼠显著下降(P＜0.05)，与其余各治疗组之间无明显差异(P＞0.05)。 2对大鼠足跖肿胀度的影响：各用药组末次给药后足跖肿胀度均明显下降，与模型组有统计学差异(P＜0.05)，但各用药组间无统计学差异(P＞0.05)。 3对大鼠外周血TNF-a、IL-6的影响：桂枝芍药知母汤组的TNF-a、IL-6显著低于模型组(P＜0.01)，而与其余两治疗组无显著差异(P＞0.05)。 4对大鼠体重的影响：给药后第8天与给药前相比，模型对照组、MTX治疗组和雷公藤多迨治疗组的大鼠体重增加显著低于正常对照组(P＜0.01)，桂枝芍药知母汤组体重增加显著高于其余3组(P＜0.01)，而与正常组相比无显著性差异(P＞0.05)。 5对大鼠脏器指数的影响：同甲氨喋吟治疗组，雷公藤多甙治疗组比较，桂枝芍药知母汤对胸腺和肾上腺抑制作用较小。 结论 1桂枝芍药知母汤能明显减轻佐剂性关节炎大鼠足跖肿胀度和降低关节炎指数。 2桂枝芍药知母汤能明显降低佐剂性关节炎大鼠血清中IL-6和TNF-a的含量，与其他治疗组比较无显著性差异。这可能是该药降低关节炎指数，消除肿胀的机制之一。 3对佐剂性关节炎大鼠的体重和脏器指数观察显示，桂枝芍药知母汤副作用较其它治疗组小，对重要的脏器如胸腺、肾上腺抑制作用较其他治疗组小。