美罗华(CD20单克隆抗体)治疗12例儿童难治性肾病综合征的初步观察

目的:观察美罗华对儿童难治性肾病综合征的疗效及副作用,探讨美罗华治疗儿童难治性'肾病综合症的可行性方案。方法:选择频繁反复(FRNS),激素依赖(SDNS)和激素耐药(SRNS)的原发性肾病综合征患儿,经过多种免疫抑制剂治疗仍无效或存在明显药物副作用的入组。治疗方案:美罗华(375mg/m~2/次,使用1～2次)治疗,临床缓解后,激素和免疫抑制剂在3～6月内逐渐减停。结果:入选了12例患儿,男:女比为9:3,使用美罗华时年龄2.4～16.3岁,用药前病程9～169月,随访了4～16月(8±4.0月),中位数6月。激素敏感9例(频繁反复或激素依赖),激素耐药3例(2例环孢霉素依赖,1例对所有免疫抑制剂无效)。病理类型:7例为微小病变肾病(MCD),3例为局灶节段肾小球硬化(FSGS),1例为局灶节段增生型肾炎,1例未行肾活检。疗效:美罗华的总有效率为91.67%(11/12)。有效减少激素用量的患者达77.78%(7/9)。使用美罗华之后相同时间的激素平均用量明显较少(X=162.44 vs.X=82.92,P=0.014)。所有患者均顺利停用原有免疫抑制剂。用药后患者的复发次数明显减少(X=1.45 vs.X=0.18,P=0.000)。MCD的疗效优于FSGS(P=0.045),FRNS/SDNS与SRNS疗效无明显差异(P=0.175)。B细胞的清除与恢复:(1)使用美罗华后,患者的B细胞数平均在2周内彻底清除。B细胞恢复平均发生在4.38月。(2)11例有效的患者中,6例B细胞恢复但疾病未复发,其中2例使用了第二次美罗华,4例以霉酚酸酯维持治疗;1例B细胞恢复伴疾病复发,加用霉酚酸酯后再次缓解;2例疾病复发不伴B细胞恢复,均使用了第二次美罗华,1例有效,另1例再次甲强龙冲击后使蛋白尿转阴;余2例在随访终点B细胞尚未回复,尿蛋白持续阴性。副作用:使用过程中,3例出现皮疹,1例出现低血压,1例发热。使用后1例出现持续的血IgG降低,但无严重感染发生。结论:美罗华在控制难治性肾病综合征的疾病活动,减停激素和/或免疫抑制剂有相当优势,但对于FSGS的患儿疗效相对欠佳。未发现严重副作用。但本研究病例数较少,尚需累积更多病例以进一步探讨如何恰当的应用美罗华治疗儿童难治性肾病综合征。