关键字：心血管疾病 肾病 高胆固醇血症 他汀类药物 依折麦布/辛伐他汀
高胆固醇血症是最重要的心血管危险因素之一。以斯堪的纳维亚辛伐他汀存活试验（4S研究）为代表的一系列大型临床试验显示，应用他汀类药物降低胆固醇水平可以显著减少不良心血管事件的发生。然而在临床实践中，许多血脂异常患者不能耐受他汀治疗，或虽经较大剂量他汀治疗后其胆固醇水平仍不能达标。这一现象成为提高整个人群血脂异常防治水平的严重羁绊。胆固醇吸收抑制剂依折麦布的问世为高胆固醇血症的治疗提供了新手段。该药主要通过减少肠道内胆固醇的吸收发挥作用，能够使小肠吸收胆固醇的数量降低50％以上。初步研究显示，与安慰剂相比，单独应用依折麦布可使LDL-C降低17％-23％，使TC水平降低15％以上，而其不良反应发生率与安慰剂相似。同时，依折麦布还可以对Apo B、HDL-C、TG以及C反应蛋白产生有益影响。对于应用他汀血脂不能达标的患者，加用依折麦布具有更为理想的疗效，这主要表现在以下4各方面：(1)与单独应用他汀类药物相比，加用依折麦布可以更为有效的降低TC与LDL-C水平；(2)接受他汀治疗的患者，与增加他汀剂量相比，加用依折麦布具有更显著的降胆固醇作用；(3)联合应用二类药物还可对TG、HDL-C、apo-B、甚至C反应蛋白发挥更为显著的有益影响；(4)联合应用依折麦布与他汀的安全性和耐受性与单用他汀治疗时相似，联合用药不增加不良反应事件发生率。
由于依折麦布临床应用时间尚短，现有研究主要集中于对血脂参数的影响，关于依折麦布治疗对血脂异常患者以及其他心血管高危患者临床预后影响的研究尚少。依折麦布与辛伐他汀逆转高胆固醇血症患者动脉粥样硬化进程试验（ENHANCE研究）显示，与单独应用辛伐他汀（80 mg）相比，为杂合子型家族性高胆固醇血症患者应用依折麦布/辛伐他汀(10/80 mg) 联合治疗未对颈动脉内膜中层厚度(IMT)产生显著影响。这一研究结果使部分学者对于依折麦布改善患者预后的作用产生质疑。然而，由于此研究以IMT这一替代终点为主要观察指标，且其设计存在诸多不足之处，因而不能为依折麦布对于患者预后的影响提供有价值的依据。刚刚揭晓的心脏与肾脏保护研究（SHARP试验）是专门针对依折麦布所进行的第一项以临床事件为终点的随机化对照试验。其结果表明，为肾脏疾病患者联合应用依折麦布与辛伐他汀可以显著降低主要动脉粥样硬化事件与主要血管事件危险性。
SHARP研究共入选9438例慢性肾病患者（男性血肌酐≥1.7 mg/dL，女性血肌酐≥1.5 mg/dL），平均年龄61岁，其中3056例患者正在接受透析治疗。所有患者均无明确的心肌梗死病史或冠状动脉血运重建史。将其按照4:4:1的比例随机分为三组，分别给以以下治疗：(1)依折麦布10 mg/d联合辛伐他汀20 mg/d；(2)安慰剂；(3)辛伐他汀20 mg/d（本组患者在研究进行1年后纳入依折麦布10 mg/d联合辛伐他汀20 mg/d对安慰剂的比较）。中位数随访时间为4.9年。研究终点为严重动脉粥样硬化事件（心肌梗死、冠心病死亡、缺血性卒中以及任何血运重建所组成的复合终点）。结果发现，与安慰剂组相比，依折麦布/辛伐他汀治疗组患者主要动脉粥样硬化事件发生率降低17％ (p=0.0022)。活性药物治疗组患者任何血管事件发生率较安慰剂组降低15.3％ (p=0.0012)。活性药物治疗组与安慰剂组之间肝损害、肌损害以及胆系不良事件发生率无显著差异。
慢性肾病患者被视为心血管疾病高危人群，如何有效降低此类患者的心血管事件风险始终是国内外学者所广泛关注的话题。SHARP研究提示，为慢性肾病患者联合应用依折麦布/辛伐他汀可以显著降低不良心血管事件发生率，对于改善此类患者的心血管预后具有重要意义。此研究的意义不仅在于论证了依折麦布或依折麦布联合辛伐他汀治疗在减少临床终点事件方面的有效性，还在于再次论证了依折麦布的安全性。这一研究结果有助于我们进一步认识胆固醇吸收抑制剂的临床应用价值。联系客服
