用药指南：他汀类药物一定要睡前服用吗？

他汀类药物兼具降血脂、稳定动脉粥样硬化斑块、抗炎性、抗氧化应激、改善血管内皮细胞等作用，广泛应用于心血管和神经系统疾病领域。

一提到他汀类药物的服用时间，大部分医生或患者脑海里首先闪现的是睡前服用，睡前服用的依据是什么呢？

为什么要睡前服用？

我们来看看他汀类药物的作用机制就明白了， 他汀类药物的学名叫“HMG-CoA还原酶抑制剂”，而HMG-CoA还原酶为胆固醇合成的关键酶，他汀类药物通过竞争性抑制 HMG-CoA 还原为甲羟戊酸, 从而减少胆固醇的合成量，起到降脂的作用。

此外，人体70％～80％的胆固醇和甘油三酯由肝脏合成，是形成高脂血症的主要原因。如同我们机体的很多节律性生理活动一般，肝脏合成胆固醇主要在夜间进行，合成峰时在凌晨2～3时。

如果睡前服用他汀，血浆药物峰浓度与达峰时间与脂肪合成峰时同步，能最大程度地抑制胆固醇的合成。 已有多项研究证实，对于辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀等，睡前给药较早晨给药，药效均在不同程度上更优(总胆固醇或LDL-C降低幅度更大)。

但值得注意的是氟伐他汀缓释剂型、辛伐他汀控释剂型，早晚给药药效并无显著差异。

因此，问题的关键在半衰期！

对于短半衰期的药物，比如辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀，与早晨服用相比，夜间服用确实可以起到更好的效果，这也就是从前要求他汀夜间服用的依据了。但对缓释片和控释片剂型的他汀来说，早晚服药当然也就不会有差异了。

新一代他汀不需要夜间服用!

新开发的他汀，活性更强，作用更持久，比如阿托伐他汀，半衰期长达14个小时，其代谢物也有强大的活性，使得药效半衰期进一步延长至20～30h。

研究发现，阿托伐他汀早晨和夜间服药之间，药效并无差异 。可见，阿托伐他汀并不需要夜间服用。事实上，仔细查看其药品说明书，已经特意说明了“可以任意时间给药，且不受进食影响”。

要点小结

短半衰期的他汀，如辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀，确实夜间服用药效更佳。

但对于缓释或控释剂型，以及新一代阿托伐他汀，均不需要夜间服用。

参考文献：

1. 李琦文. HMG-CoA 还原酶抑制剂-他汀类药物的作用及机制.中华现代药物应用,2014,8(17):228-229.

2. Douglas G, Channon KM. The pathogenesis of atherosclerosis. Medicine, 2010, 38(8):397-402.

3. 陈红,任景怡,武蓓,刘昕,郭志红. 不同服药时间对辛伐他汀调脂及抗炎效应的影响.中国动脉硬化杂志.2006(12):1045-1048.