编译丨肿瘤科小超人
来源丨医学观察
研究人员对29种肿瘤的7500多个病例进行了研究,这是科学家首次对肿瘤发生所需的突变数目进行了无偏估计。来自维康基金会桑格研究所的研究人员及其合作者改进了一项来自进化领域的技术,并证明肿瘤的发生平均需要1至10个突变。
10月19日发表在《细胞》(Cell)杂志上的结果还显示,不同类型肿瘤的驱动突变数目差异很大。
在这项研究中,研究团队开发了一种方法来发现哪些基因与肿瘤的进化有关,以及这些基因中有多少突变会导致肿瘤。将来,这种方法可以用于临床,以确定每一个患者体内存在的数千个突变中,哪几个正在驱动他或她的肿瘤。
150多年前,查尔斯·达尔文描述了不同物种在自然选择过程中是如何进化的。癌症的发生发展也通过自然选择,后者作用于我们体内细胞中随时间而累积的突变之上。在这项研究中,科学家应用进化论的观点,在29种不同肿瘤的7664个病例中对自然选择进行了量化研究。
这项研究的显著发现之一是:人体细胞对突变通常能良好耐受。这很令人惊讶,因为人从父母遗传得来的突变往往耐受性差,通常随着时间的推移而从人类物种中丢失。然而,在人体细胞中,随着肿瘤的发生发展,几乎所有的突变都会持续下去而不会影响细胞的存活。
研究团队还列出了导致29种不同肿瘤的主要肿瘤基因。研究人员发现了一些新的肿瘤基因,并确定了当前肿瘤基因列表的完整性。
身体不同部位肿瘤发生需要的驱动突变大致数目:从左至右分别为结直肠癌、肾癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、脑肿瘤
该研究主要作者、维康基金会桑格研究所Peter Campbell博士:
我们解决了肿瘤研究一个长期存在的问题,这个问题自1950年代以来一直争论不休:正常细胞转化为肿瘤细胞需要多少突变?答案是——只要一小撮。例如,平均每位患者大约需要4个突变即可驱动肝癌发生,而结直肠癌通常需要10个左右的驱动突变。
该研究第一作者、维康基金会桑格研究所Inigo Martincorena博士:
在这项研究中,我们发现,这些关键的驱动突变约有一半发生在尚未被确认为肿瘤基因的基因中。对肿瘤相关的最重要基因已经有了很多深刻的了解,但是还有许多基因尚未被发现。我们需要用DNA测序来集中研究更多肿瘤病例,达到上万的数量级,以发现这些隐藏的基因。
这项研究采用的新方法是朝着个体化肿瘤治疗迈出了一大步。将来,可以把类似的技术用于在临床上通常每个肿瘤病例中都会存在的数千个突变中,寻找特定肿瘤患者的特异性致病突变。
研究作者、维康基金会桑格研究所所长、教授Mike Stratton爵士,一个Wellcome Trust Sanger研究所的主任、该项研究的作者:
联系客服