发现 | 冠心病治疗新途径

导语

新的冠脉疾病生物标志物被发现了

作者：沿若

来源：医学论坛网心血管

背景:

随着代谢生物学研究进展，新的冠脉疾病生物标志物被发现了，潜在的功能机制仍有待阐明。功能代谢生物学的目的是通过研究代谢产生的生物标志物揭示疾病发生的机制。

 

方法:

研究纳入了来自4个独立中心的2324例进行了冠状动脉造影检查的患者。采用超高效液相色谱法和四极光谱联用法对血浆代谢物进行无靶向分析。通过不同CAD类型的交叉比较，包括正常冠状动脉、非阻塞性冠状动脉粥样硬化、稳定心绞痛、不稳定心绞痛、急性心肌梗死等，可鉴别出显著的差异性代谢物。

随后采用串联液相色谱-质谱联用的方法，对代谢标记物n -乙酰神经胺酸(Neu5Ac)进行了目标分析。功能代谢生物学策略旨在研究试管内和实体内模型中，Neu5Ac在CAD中的作用。

 

结果:

研究人员共鉴定了36个不同的代谢物，其中35个证实为相关的化合物。在第1个研究中心 的CAD过程中，在血浆中观察到Neu5Ac的升高(P=4.0e-64, n=2019)，并在第3个独立中心(n=305)出现形同结果。血浆中Neu5Ac的升高通过准确的靶向量化得到证实。

从机制上来说，Neu5Ac可以通过与RhoA和Cdc42结合（不是Rac1），而激活Rho/Rho相关的包含含蛋白激酶信号通路的Rho/Rho相关结构域来触发心肌损伤。神经氨酸酶-1（用于调节中性粒细胞生成的酶）失活后，可改善心肌细胞中氧-葡萄糖的缺失引起的心肌损伤和断流/异丙肾上腺素引起的心肌缺血损伤。

抗流感药物奥司他韦和扎那米韦对神经氨酸酶的药理抑制作用，也有保护心肌细胞、抑制心肌损伤作用。

 

结论:

功能性代谢生物学在急性心肌梗死中起了关键的作用，靶向神经氨酸酶-1可能是未来治疗干预冠心病的一种新途径。