导语
钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一种新型的抗高血糖药物(AHAs)，它能抑制肾近曲小管中葡萄糖和钠的再吸收。
作者：沿若
来源：医学论坛网心血管
钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一种新型的抗高血糖药物(AHAs)，它能抑制肾近曲小管中葡萄糖和钠的再吸收。这些药物导致葡萄糖和钠的尿路排泄，可以使循环糖化血红蛋白A1c降低≈0.7-1%；血压降低≈5/2mm Hg；体重减低≈2到3公斤；通过减少肾小球内的压力蛋白尿减少≈30 - 40%；和良好的代谢影响作用。
若干该类药物用于2型糖尿病(T2DM)患者和非糖尿病患者的试验正在进行，旨在观测此类药物对比常规用药对于心血管(CV)临床结果和安全性的差异。其中两项针对T2DM和高CV风险因素患者的试验，报道显示使用此类药物可减少主要不良心血管事件(MACE)，特别是CV复合死亡率、非致命性心肌梗死(MI)和非致命性卒中，以及对降低心力衰竭(HHF)住院率有特别有益。
研究人员猜测HHF的获益与MACE获益比例不同，部分原因可能是血浆体积收缩和体重减轻的原因。同样，在常规的临床实践中，使用这些药物可以降低全因死亡率(ACM)和HHF的风险。然而，使用SGLT2i可能会导致潜在的伤害，报告显示可能增加泌尿生殖系统感染、糖尿病酮症酸中毒、急性肾损伤、骨折和膝关节下肢截肢(BKA)风险。
后发并发症是一种较少见但严重进展性疾病的临床表现，伴有大量相关的发病率，但这一结果的可靠数据很少。鉴于试验可能招收可选择的患者基数的限制和持续时间有差异，可能会影响试验个体临床终点的收集和安全性问题。为了寻找钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)在临床应用中的证据，本次队列研究以大量人群为基础，旨在评估针对T2DM和高CV风险因素患者使用SGLT2i是否与降低心血管事件风险，增加BKA风险有关。
试验设计:
在2013年4月1日至2016年12月31日期间，这项以人群为基础的队列研究在美国国防部军事卫生系统中，纳入了2型糖尿病正在服用降糖药物并确诊了新发心血管疾病的若干患者。发病率,危害比(HRs),和95%置信区间(CIs)用于检测复合终点的全因死亡率和因心衰住院事件，以及主要不良心血管事件(定义为全因死亡率、非致死性心肌梗死和非致命性中风)，和个人临床终点，使用条件Cox模型评估SGLT2i与其他降糖药的对比。探索性安全终点为膝下肢截肢。对受试者进行了意向治疗和治疗分析。
试验结果:
在倾向匹配后，25 258例患者的平均随访时间为1.6年。与非SGLT2i组相比，SGLT2i的启动降低全因死亡率和心力衰竭住院率(1.73VS.3.01/100人;HRs,0.57;95% CI, 0.50-0.65)；主要不良心血管事件(2.31VS.3.45/100人;HRs,0.67;95%CI,,0.60 - -0.75)。SGLT2i组也导致膝下肢截肢≈2倍的风险(0.17VS.0.09/100人;HRs,1.99;95%CI,1.12 - -3.51)。由于在数据库中坎格列净比例不高，所以大多数截肢病例都是在坎格列净组中观察到的。试验结果和治疗分析是一致的。
结论:
在高危人群中，SGLT2i的使用与降低全因死亡率、心力衰竭住院率、重大不良心血管事件和增加膝下肢截肢风险相关。研究结果强调了在启用SGLT2i时，潜在的好处和风险。目前尚不清楚的是，下肢截肢的风险是否会在药物治疗中有所体现，因为这项研究并没有对个体化治疗进行比较。
参考文献：
1.↵Perkins BA. No need to sugarcoat the message: is cardiovascular risk reduction from SGLT2 inhibition related to natriuresis? Am J Kidney Dis. 2016;68:349–352. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.03.410.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
2.↵Heerspink HJ. Sodium glucose cotransporter 2 inhibitors in the treatment of diabetes mellitus: cardiovascular and kidney effects, potential mechanisms, and clinical applications. Circulation. 2016;134:752–772. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021887.
Abstract/FREE Full TextGoogle Scholar
3.↵Wu JH. Effects of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on cardiovascular events, death, and major safety outcomes in adults with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol.2016;4:411–419. doi: 10.1016/S2213-8587(16)00052-8.
Google Scholar
4.↵Secrest MH. The cardiovascular safety trials of DPP-4 inhibitors, GLP-1 agonists, and SGLT2 inhibitors. Trends Cardiovasc Med. 2017;27:194–202. doi: 10.1016/j.tcm.2017.01.009.
Google Scholar
5.↵Fitchett DH. Heart failure outcomes in clinical trials of glucose-lowering agents in patients with diabetes. Eur J Heart Fail. 2017;19:43–53. doi: 10.1002/ejhf.633.
Google Scholar
6.↵Zinman B,; EMPA-REG OUTCOME Investigators.Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med.2015;373:2117–2128. doi: 10.1056/NEJMoa1504720.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
7. ↵Fitchett D; EMPA-REG OUTCOME Trial Investigators. Heart failure outcomes with empagliflozin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: results of the EMPA-REG OUTCOME® trial. Eur Heart J. 2016;37:1
8.↵Matthews DR; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017;377:644–657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925.
9.↵Cherney DZ. Use of sodium glucose cotransporter 2 inhibitors in the hands of cardiologists: with great power comes great responsibility. Circulation. 2016;134:1915–1917. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024764.
FREE Full TextGoogle Scholar
10.↵Udell JA. Glucose-lowering drugs or strategies and cardiovascular outcomes in patients with or at risk for type 2 diabetes: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015;3:356–366. doi: 10.1016/S2213-8587(15)00044-3.
Google Scholar
11.↵Kosiborod M; CVD-REAL Investigators and Study Group. Lower risk of heart failure and death in patients initiated on sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors versus other glucose-lowering drugs: the CVD-REAL study (Comparative Effectiveness of Cardiovascular Outcomes in New Users of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors). Circulation. 2017;136:249–259. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029190.
Abstract/FREE Full TextGoogle Scholar
12.↵Fralick M. Risk of diabetic ketoacidosis after initiation of an SGLT2 inhibitor. N Engl J Med. 2017;376:2300–2302. doi: 10.1056/NEJMc1701990.
Google Scholar
13.↵Fadini GP. SGTL2 inhibitors and amputations in the US FDA Adverse Event Reporting System. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:680–681. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30257-7.
14.↵European Medicines Agency. Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) EMA/PRAC/637349/2016. February 9, 2017.http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/doc
联系客服
