黑色素瘤治疗的新方法---铁死亡

导语

铁死亡最近被发现，与细胞凋亡有着根本的区别。

作者：小闪

来源：医学论坛网肿瘤

研究人员指出，诱导自发细胞死亡过程的药物称为铁死亡（ferroptosis），可用于靶向去分化的黑素瘤细胞，从而提高靶向治疗和免疫治疗的疗效。

铁死亡最近被发现，与细胞凋亡有着根本的区别。铁死亡在机理上建立在对细胞脂质膜的抗氧化保护不足上，而细胞凋亡的死亡途径与细胞线粒体机制上相关连。铁死亡也牵涉到神经退行性疾病。

正如Cancer Cell于2018年4月12日在线报道的，研究人员在调查对现有黑色素瘤治疗效果不佳的机制时发现了四种黑素瘤亚型，每种都与细胞正常发育（或分化）阶段有关。

研究小组还发现，分化的细胞亚型-意味着它们恢复成不太成熟的细胞-对铁死亡敏感。

去分化是通过免疫疗法或激酶抑制剂治疗的细胞的抗性“逃避途径”。因此，针对或防止去分化的药物与这些新的护理标准相结合有合理的基础。

在药物基因组学数据库中对筛选的化合物进行分析揭示了诱导铁死亡的两类药物：靶向系统xc胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白（例如erastin）的药物和靶向脂质过氧化物酶GPX4（例如RSL-3）的药物。

研究人员表示，系统xc-和GPX4是铁死亡途径的两个组成部分。有积极的研究来改善这些药物（以）以便使其用于临床。

研究人员正在把重点放在药物组合的协同作用上，以针对黑色素瘤细胞的易感性。

波士顿马萨诸塞州总医院癌症中心临床研究主任Keith Flaherty博士表示，这项研究扩展了我们对黑素瘤在离散状态下沿原始前体细胞谱向黑素细胞样存在的能力的理解。主要的发现涉及几十种药物的筛选，以确定唯一针对每个国家的药物。这些研究结果为临床试验设定了阶段，旨在针对黑素瘤靶向和免疫治疗耐药性的去分化细胞。

纽约市西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所黑色素瘤医学肿瘤学项目主任Philip Friedlander博士表示，如果铁死亡诱导提高了免疫疗法和抗BRAF靶向治疗的疗效，需要进一步的研究来确定IV期黑色素瘤患者的临床情况。另一个问题是如何在临床上最好地诱导铁死亡。需要临床试验来评估这种方法的安全性和有效性，设计包括药效学评估和系列肿瘤活检在内的初步试验对于更好地理解作用机制和抗性发展机制是重要的。

 参考资源：http://bit.ly/2vjN1SU  Cancer Cell 2018.