▎药明康德/报道
阿兹海默病的新药研发是一片凶险的领域。据估计，这一领域内的新药研发失败率为99%，甚至高于癌症新药的失败率。其背后的原因之一，在于我们还没有完全理解这种疾病。神经科学领域有一项旷日持久的争论：一方面，科学家们相信靶向淀粉样蛋白依旧是治疗阿兹海默病的最佳方式；另一方面，近期挫折不断的临床研发则让怀疑主义者心生将“淀粉样蛋白假说”束之高阁的念头。
对于新药研发人员来说，无论“淀粉样蛋白假说”是否是真理，能够跳出思维局限找到全新的治疗思路，对阿兹海默病的研发总能带来裨益。在今日的这篇文章中，我们也将与各位读者一道分析治疗阿兹海默病的三个新研发新思路。
免疫系统
阿兹海默病的一大特点是记忆的逐渐丧失。尽管这一症状出现在神经系统，越来越多的证据却表明，身体的免疫系统在潜移默化中，也会对此造成影响。因此，科学家们正在寻找调控免疫系统的方法，防止它错误地攻击大脑。
▲小胶质细胞有着重要的免疫功能（图片来源：《Nature Reviews | Immunology》）
这里面的关键是小胶质细胞（microglia）。它是中枢神经系统里的“免疫步兵”，负责清理能传染疾病的入侵者，以及不被需要的细胞。当它被激活时，就会带来组织炎症，而这一炎症反应可能会诱发阿兹海默病的进展。
“在阿兹海默病患者中，我们能明显看到炎性变化，”德州大学圣安东尼奥大学（University of Texas at San Antonio）的神经科学教授George Perry说道：“炎症是衰老的关键，在整个过程中悄悄扮演了重要角色。”
这一点已经成为了目前的共识，但说起来容易做起来难。如何针对中枢神经系统内的炎症，是一个挑战。目前，两家生物技术公司Annexon Biosciences与Alector正在探索一种叫做C1q的蛋白的潜力。去年，发表在《科学》上的一项研究表明，这种蛋白在经典的补体通路中扮演了重要角色。当它在突触内聚集时，就像是竖起了“来攻击我”的旗帜，这些突触也会被免疫细胞所攻击，带来潜在的记忆丧失与大脑萎缩。在动物实验里，抑制C1q蛋白能有效让健康突触免受免疫系统的攻击。这两家公司也期望将这一重要发现应用于人体。
由克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）独立出的NeuroTherapia也希望能缓解大脑中的炎症反应。他们的在研新药NTRX-07能靶向脑中的大麻素受体，让过度活跃的小胶质细胞平静下来。按计划，它将在一年内把新药推进到人体临床试验阶段。
▲西奈山伊坎医学院的Alison Goate教授（图片来源：西奈山伊坎医学院）
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