抗精神失常药
多巴胺受体的五条通路:
1.黑质-纹状体 调控锥体外系运动功能
2.中脑-边缘系统 调控情绪和感情表达活动
3.中脑-皮层系统 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力
4.下丘脑-结节-漏斗 调控垂体激素分泌(体温调节中枢)
5.延髓化学感受区 调控呕吐反应(呕吐中枢)
氯丙嗪
药理作用：
1、对中枢神经作用：
①抗精神病作用：机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体
②镇吐作用：
③对体温调节的作用：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温
2、对自主神经系统的作用
血管扩张，血压下降，连续用药时出现耐受性，且有较多副作用，故不适宜做降压药
3、对内分泌系统的作用
催乳素抑制因子↓→催乳素↑→乳房肿大、泌乳；
促性腺激素↓→FSH、LH↓→延迟排卵；生长激素↓；糖皮质激素↓
4、加强中枢抑制药的作用
与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇合用可增强对中枢的抑制作用。
5、对锥体外系的影响
临床应用：
1.精神分裂症
对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情；对急性患者效果显著，对慢性疗效差；
不能根治，需长期用药甚至终生治疗
2.呕吐和顽固性呃逆
多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐
对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕
3.人工冬眠与低温麻醉
严重创伤、感染性休克、高热惊厥甲状腺危象
不良反应：
1.常见不良反应
中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力；
M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高
α受体阻断：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心悸
2.锥体外系反应
机制：阻断黑质—纹状体D2受体，胆碱能神经功能相对占优势所致
①帕金森综合症：肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等；
②静坐不能：坐立不安，反复徘徊。
③急性肌张力障碍：表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。
迟发性运动障碍
表现头面部不自主刻板运动，出现口—舌-颊三联症。舞蹈样手足徐动症.；长期用药出现，停药后不消失，抗胆碱药反加重症状；
机理:DA受体向上调节
3.药源性精神异常
4.惊厥与癫痫
5.过敏反应
常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，
少数患者出现肝损害、微胆管阻塞性黄疸,粒细胞减少，溶血性贫血及再障等
6.心血管和内分泌障碍
直立性低血压、持续性低血压休克、心电图异常、心律失常、
内分泌系统紊乱：乳房肿大、泌乳、闭经、生长减慢
7.急性中毒
昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。
抗抑郁药分类及代表药
非选择性单胺再摄取抑制药－三环类：丙米嗪、多塞平、阿米替林
NA再摄取抑制药：地昔帕明
5-HT再摄取抑制药：氟西汀
丙咪嗪
药理作用：
1.中枢神经系统
正常人：头晕、口干、视力模糊、血压下降 ，注意力不集中，思维能力降低
抑郁病人：精神振奋、情绪高涨
机制：抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取，升高突触间隙NA及5-HT浓度
2.植物神经系统
阻断M受体,阿托品样作用
3.心血管系统
抑制心血管反射，抑制心肌中NA再摄取；血压下降，心律失常
临床应用
1.抑郁症
内源性、反应性及更年期等各型抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好
2.遗尿症
3.焦虑和恐怖症
起效缓慢，不能作为应急药
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