颠覆旧识！痴呆蛋白“变坏”比我们猜测的要“早”

生物探索

编者按

Tau蛋白是阿尔兹海默症（AD）典型的致病蛋白之一，与“β-淀粉样蛋白”齐名。近期，一项最新研究颠覆了已有观念，揭示Tau蛋白在形成致命纤维缠结之前就已有“变坏”的迹象。

由Tau蛋白异常聚集形成的纤维缠结，最终会破坏神经元之间的突触连接。（图片来源：UT Southwestern）

7月10日，《eLife》期刊以“Inert and seed-competent tau monomers suggest structural origins of aggregation”为题发表了这一项突破性成果。来自于德克萨斯大学西南医学中心的O'Donnell大脑研究所的科学家们解析了Tau蛋白在形成更大聚合体之前的“变形记”。这一发现为AD提供了一种新的策略——在Tau蛋白变坏之前将其稳定下来，从而及早诊疗AD。

Tau蛋白是由一系列氨基酸构成，可以折叠成特定的形状。正常折叠的Tau蛋白不会形成有害的聚合体。之前，Tau蛋白单体被认为是天生无结构的，且只有在与其他Tau蛋白聚集形成纤维缠结之后才会“变坏”。现在，这一最新研究却打破了这一猜想。

图片来源：eLife

   

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最新发现

阿尔茨海默病与神经退行性疾病中心的负责人Marc Diamond教授和团队从人类大脑中提取Tau蛋白，并将其分离成单个分子之后意外发现了不一样的结果——Tau蛋白有“好和坏”两种形式，而且“有害”形式的Tau蛋白会暴露正常情况下折叠在内的一部分。这一部分结构会导致其与其他Tau蛋白相结合，从而形成杀死神经元的缠结。

“虽然这一最新成果的临床效益依然需要时间验证，但是这可能是我们迄今为止最大的发现，很大程度上改变了我们对问题的看法。”Marc Diamond教授表示道，“观察到第一个分子的变化，由此找到神经退化的机制，这是解析疾病发生最初的方式。”

视频来源：UT Southwestern