药明康德/报道
今日,顶尖学术期刊《自然》上刊发了一则重磅研究:来自弗吉尼亚大学的一支科研团队发现,有效清除大脑内的“垃圾”,有望预防、甚至治疗阿兹海默病等大脑疾病。
▲本研究得到了《自然》的特别关注(图片来源:《自然》官网截图)
我们先把时钟拨回到2015年。当时许多教科书里都宣称,大脑中不存在淋巴管。而弗吉尼亚大学的Jonathan Kipnis教授团队则发现大脑被淋巴管所包围,彻底颠覆了人们的认知。这项颠覆性的发现也被《科学》杂志评为年度突破之一。
那么,这些淋巴管在大脑中有怎样的功能呢?这正是Kipnis教授团队近年来所关注的重点。他们发现,淋巴管在大脑“清除垃圾”的过程中,扮演了重要的角色。而淋巴管的功能失常,则会引起一系列衰老相关的大脑疾病。
▲本研究的作者之一Jennifer Munson教授(图片来源:Virginia Tech)
“当你衰老时,大脑中的液体流动速度会变慢,有时甚至会降低到年轻时的一半!”该研究的作者之一Jennifer Munson教授说道。为了确认淋巴管在大脑疾病中的作用,研究人员们使用了一种含有生长因子VEGF-C的水凝胶,增强淋巴管的垃圾清除能力。后续研究表明,在老年小鼠中,淋巴管的流量果然有所提高,帮助大脑中的废物流到颈部的淋巴结中。有趣的是,这些老年小鼠的学习与记忆能力也随之表现出了提高,表明认知能力与淋巴管清除垃圾的能力息息相关。
“这是首次通过靶向大脑周围的淋巴管,来增强老年小鼠的认知能力,”该研究的负责人Kipnis教授说道:“这个发现本身就已经非常令人激动了。但我们却好奇,如果这一结论成立,那么它会在阿兹海默病中有怎样的效果呢?”
▲从左到右:本研究的第二作者Antoine Louveau博士、通讯作者之一Jonathan Kipnis教授、以及第一作者Sandro Da Mesquita博士(图片来源:Harry Moxley | University of Virginia School of Medicine)
研究人员们随后设计了一系列实验来回答这个问题。他们发现,倘若在小鼠中干扰淋巴管的功能,就会导致有害的淀粉样蛋白在大脑中积聚。这种积聚模式,与人类大脑的病理学极为接近。
“高达98%的人类阿兹海默病病例不是家族性的。因此,搞清楚在衰老过程中是什么引起了这个疾病,就非常重要,”本研究的通讯作者之一Sandro Da Mesquita博士说道:“基于我们在小鼠中的发现,如果能在老年人中观察到淋巴管的特定变化,会是一件很有趣的事情。它能帮助我们开发治疗老年相关疾病的方法。”
▲对脑膜淋巴管功能的阻碍(右图),增加了有害蛋白(红色)的积聚(图片来源:Courtesy Kipnis lab)
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