达格列净说明书重大修改，新增1500万慢性肾病患者潜在受益

来源：李青科普    作者：天津市泰达医院  李青

达格列净说明书重大修改。

近日，国家药品监督管理局批准达格列净说明书更新：达格列净适用人群扩展到肾小球滤过率（eGFR）45ml/min以上的患者。

更新后，达格列净的适用范围与另两个同类药物卡格列净、恩格列净相一致，与FDA的标准相一致。

原说明书达格列净禁用于eGFR＜60ml/min的患者。适用人群放宽后，将使新增1500万慢性肾脏病患者潜在受益。

eGFR是肾功能指标，正常值为＞90ml/min，eGFR越低，肾功能越差。一般认为，eGFR＜30ml/min为重度肾衰，＜15ml/min为终末期肾病，也就是我们通俗说的尿毒症。

说明书更新后，达格列净可被用于肾功能更差的患者，这将使更多的糖尿病合并慢性肾脏病以及糖尿病合并有心血管疾病的患者获益。

达格列净属于钠葡萄糖转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂，通过抑制肾脏近端肾小管的SGLT-2，抑制肾小管对糖的回吸收，促进糖从尿中排泄，以此来降血糖。同类药物还有卡格列净和恩格列净。

2012年11月12日，达格列净首先在欧盟上市，是全球第一个上市的SGLT-2抑制剂（列净类降糖药）；2014年1月8日，达格列净又获得FDA批准，成为FDA批准的第2个SGLT-2抑制剂；2017年3月10日，达格列净在中国上市，成为首个在我国上市的SGLT-2抑制剂。

作为一个降糖药，达格列净具有明确的降糖作用，单药或与其他类降糖药联合治疗可用于肾小球滤过率不低于45ml/min的所有2型糖尿病患者。据统计，达格列净单药使用，可使糖化血红蛋白降低1.16%，对糖化血红蛋白≥9.0%的患者疗效更佳，可降低糖化血红蛋白达1.84%。

其次，达格列净具有明显的减重作用，据统计，达格列净单药使用，可使体重降低3.3%，平均减重2.33Kg，1/3的患者体重下降更是超过5%。

此外，达格列净可以促进钠的排泄，具有利尿剂样的作用，因此具有降压作用，可使收缩压平均降低4.28mmHg。

更具轰动的效果是，达格列净用于糖尿病合并心血管疾病或者合并心血管高危因素患者的一项大型临床研究DECLARE研究证实：达格列净可以使糖尿病患者心血管死亡或心衰住院的复合终点事件显著降低17%；

除了心血管保护作用外，达格列净还具有明确的肾脏保护作用，可以使终末期肾病（尿毒症）、 肾病导致死亡等肾脏相关复合终点事件显著降低47%。

因此，2017年《中国2型糖尿病防治指南》、2018年《中国心力衰竭诊断和治疗指南》、2018年美国和欧洲共同发布的《2型糖尿病的血糖管理指南》、2019年《美国糖尿病诊疗标准》等各大指南都明确推荐，糖尿病合并心血管疾病、心血管高危因素及糖尿病合并慢性肾脏病患者，应首选使用SGLT2抑制剂，也就是达格列净、卡格列净和恩格列净等列净类降糖药治疗。

甚至2019年8月，欧洲指南及欧美共识共同推荐：2型糖尿病合并心血管疾病、慢性肾脏病及心血管危险因素的患者，首选SGLT2抑制剂治疗，而不必等二甲双胍治疗后再选择使用。

更新的大型临床研究DAPA-HF证实，达格列净对射血分数＜40%、合并或不合并2型糖尿病的慢性心力衰竭患者的治疗，在标准治疗基础上，达格列净能显著降低心血管死亡或心力衰竭恶化的主要复合终点发生风险26%，使心力衰竭首次恶化的发生风险下降30%，因心血管疾病导致的死亡风险下降18%，全因死亡率17%。

也就是说，达格列净可减少心衰的发生和心衰患者的死亡，而且对非糖尿病人的心衰同样具有明确的治疗作用。

因为这个研究，达格列净被FDA授予心衰适应症快速通道资格，用于降低射血分数减少或射血分数保留心衰患者的心血管死亡或心衰住院风险。

达格列净促进糖从尿中排泄，服用后会出现尿泡沫增多，尿常规检查尿糖3 ~4 ，这都是正常药物反应。

此外，因为尿糖浓度增加，细菌容易在尿液中滋生，三个列净类降糖药共同的副作用是泌尿、生殖道感染，预防措施就是大量喝水、大量排尿。而且，饮水越多，降糖效果越好！