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【权威/最新】匹多莫德最新儿科应用指南

匹多莫德是我国儿科医生经常使用的调节机体免疫功能的药物,有颗粒、口服液等剂型。去年12月,北京某医院知名药师在《一年狂卖40多亿的匹多莫德,请放过中国儿童》一文中估算,匹多莫德2016年的销量曾达到40亿元,同时该文也对匹多莫德的临床疗效和安全性提出质疑,并指出其存在严重滥用现象,尤其是儿科患者群体中的滥用。国家食品药品监督管理总局于2018-03-10发布《总局关于修订匹多莫德制剂说明书的公告》(2018年第30号)明确提出了最新的匹多莫德口服制剂最新应用意见,尤其是在儿科的应用,提出了许多限制。本文主要参考此公告以及其他权威网络资料对匹多莫德在儿科的应用进行详细介绍以期帮助临床医生选择用药。(注:本文中加粗加色的文字为总局提供的最新匹多莫德说明书内容)


匹多莫德(PIDOTIMOD),是免疫调节剂,最早是1993年在意大利上市的,原研药成为[普利莫],成分及其化学名称为:匹多莫德(PIDOTIMOD)400mg(3—L—焦谷氨酸四氢噻唑啉羧酸),英文名称:(R)-3-((S)-5-Oxopyrrolidine-2-carbonyl)thiazolidine-4-carboxylic acid。结构式如下图;


该药目前临床应用的剂型有颗粒、口服液、分散片等,部分厂家还可以生产其粉针剂。本次总局修改的主要是针对于口服剂型(包括匹多莫德片、匹多莫德散、匹多莫德分散片、匹多莫德口服溶液、匹多莫德口服液、匹多莫德胶囊、匹多莫德颗粒)。以下本文也主要是针对于上述口服剂型。目前国内生产企业主要有:海辰药业、仙琚制药、江苏吴中医药集团、北京朗依制药、天津金世制药、太阳石(唐山)药业、内蒙古双奇药业共7家企业。

匹多莫德可能影响抑制或诱导淋巴细胞功能活性,或影响免疫系统活性的药物的效力。据研究,匹多莫德对非特异免疫反应和特异免疫反应均有促进作用,能加强巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性,提高其趋化性。可激活自然杀伤细胞,促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖,使免疫功能低下的辅助性T细胞(CD4+)与抑制性T细胞(CD8+)的比值升高,恢复正常。通过刺激白介素-a和r-干扰素促进细胞免疫反应。

匹多莫德口服吸收迅速,人体口服生物利用度为45%,半衰期为4小时,以原型(静脉给药剂量的95%)经尿液排泄。与禁食状态下给药相比,与食物同时口服时,生物利用度降低50%,血浆浓度达到最大值时晚2小时。

匹多莫德几乎完全以原型经尿液排出,肾功能不全者消除半衰期延长。严重的肾功能不全(血浆肌酐浓度5mg/dl),匹多莫德的消除半衰期不超过8〜9小时。

总局最新批准的匹多莫德的临床应用适应症为:用于慢性或反复发作的呼吸道感染和尿路感染的辅助治疗。

在儿科,学龄前儿童的自身免疫系统还在不断发育成熟中,接种疫苗是有效的预防疾病、提高儿童免疫功能的重要措施。匹多莫德可用于3岁及以上儿童及青少年患者。3岁以下儿童禁用。由于部分厂家生产的产品中含有可导致遗传性果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收不良患者出现严重不良反应的相关成分,故上述患儿尚需禁用此类产品。

此外,用药前应仔细询问患者用药史和过敏史,过敏体质患者慎用此药,对此药过敏的禁用。先天性免疫缺陷(高IgE综合征)患者慎用此药。

儿科患儿推荐使用的匹多莫德剂量为:3岁及以上儿童及青少年:每次0.4g,每日两次,不超过60天。由于食物会干扰本品的吸收,须空腹服用。

该药存在一定的不良反应,临床医生在使用过程中必须注意观察不仅限于以下各条的不良反应:

1.消化系统损害:偶见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃部不适、口干、腹胀、食欲异常、胃灼热等,罕见肝脏氨基转移酶升高等;

2.皮肤及其附件损害:偶见可致皮肤过敏(包括皮疹和瘙痒)、皮肤潮红等;严重者可罕见皮肤、粘膜溃疡;

3.神经系统损害:偶见头晕、头痛、眩晕等;

4.其他:偶见胸闷、发热、嗜睡、心悸、面部水肿、唇部水肿等,罕见过敏性紫癜、过敏性休克等。

如果患儿过量服用匹多莫德,则需用常规方法如催吐、导泻、输液等促进过量药物排出。

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