颅脑损伤(TBI)是导致35岁以下人群死亡和终生残疾的主要原因之一。在美国,每年约有5万人死于TBI。现在的院前急救、手术技术和神经监护技术不断地提高,但治疗效果还是较差。他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,可降低体内的低密度脂蛋白(LDL),主要用于治疗和预防心脑血管阻塞性疾病。动物实验证明,阿托伐他汀可减轻脑水肿、减少脑实质出血量、改善脑血流量、增加突触生成和血管形成,改善患者神级功能预后和进一步预防认知功能障碍。另有研究发现,受伤前已口服阿托伐他汀的老年患者外伤后死亡率较低,功能恢复状况较好。伊朗德黑兰Baqiyatallah医科大学创伤研究中心的Gholam Reza Farzanegan等开展随机对照试验,研究阿托伐他汀对中、重度颅脑损伤患者预后的影响,结果发表在2017年7月的《J Clin Neurosci》在线。
该随机对照研究纳入2015年5月至2016年8月间伊朗Shahid Rajaei医院的64例颅脑创伤患者,年龄18-75岁、受伤至入院时间<10小时、GCS评分9-13分、5-8分的中、重度患者。CT扫描显示颅内出血<30ml。64例患者以1:1分配至实验组和对照组。实验组患者在受伤10小时内每天使用20mg阿托伐他汀治疗,连续10天。对照组服用相同剂量的安慰剂。研究的主要结局指标为脑挫伤体积和神经功能恢复情况;主要评判工具为格拉斯哥预后评分(GOS)、改良的Rankin量表(mRS)评分和残疾等级量表(DRS)评分。
实验组患者中,10例患者失访,1例因副作用停止服药。对照组患者中,6例失访,3例停止服药。最终,对44例患者进行分析,包括实验组21例,对照组23例。两组患者的基本情况相似,创伤程度也相近。伤后3天和7天脑挫伤范围和血肿扩大率无显著差异。实验组患者3个月后的功能恢复情况,包括GOS评分、mRS评分和DRS评分明显好于对照组(p值分别为0.043、0.039和0.030)。但是阿托伐他汀不能明显抑制脑挫伤范围的增大。
综上所述,阿托伐他汀可改善中、重度颅脑损伤患者神经功能预后,但是对控制脑挫伤范围增大无效。
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