诺和诺德司美格鲁肽片、礼来替尔泊肽针剂一文详解

注：司美格鲁肽=索马鲁肽，翻译不同，英文名Semaglutide；替尔泊肽，英文名Tirzepatide，商品名mounjaro

司美格鲁肽片和替尔泊肽针剂是全球最炙手可热的两款减重药物。本文总结两款药物作用机制、安全有效性和相关使用方法。

作者 | GLP1减重宝典内容团队

| 作用机制

司美格鲁肽是胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的长效类似物。通过激活GLP-1受体，刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，从而以葡萄糖依赖性方式降低血糖水平。其机制包括促进饱腹感、减少食物摄入和延迟胃排空。

另一方面，替尔泊肽是一种新型胰高血糖素样肽 1 受体 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 的双受体激动剂。每周给药一次。GLP-1和GIP都是肠促胰岛素，由胃肠粘膜分泌的多肽。

GLP-1刺激胰岛素分泌、抑制食欲并延迟胃排空，以葡萄糖依赖性方式产生降血糖和体重控制作用。同时，GIP 通过刺激胰岛素分泌来响应葡萄糖，从而改善血糖水平。它还通过促进白色脂肪组织的健康扩张来增强胰岛素敏感性，通过中枢作用减少食物摄入来帮助控制体重，并增强 GLP-1 的厌食作用。此外，GIP 可减少恶心并增加 GLP-1 的效力。

| 注意事项

1 型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者应避免同时使用司美格鲁肽和替尔泊肽。此外，不建议有甲状腺髓样癌或多发性内分泌肿瘤综合征 2 型个人史或家族史的个体使用这些药物。

| 用法用量

（1）司美格鲁肽片

口服。初始剂量，每次 3 mg，每天一次，持续 30 天。3 mg 剂量用于初始用量，对血糖控制无效。服用 3 mg 剂量 30 天后，剂量增加，每次 7 mg，每天一次。如果需要额外的血糖控制，服用 7 mg 剂量至少 30 天后，剂量可以增加到每次 14 mg，每天一次。不建议服用两片 7 mg 司美格鲁肽片来达到 14 mg 剂量。

（2）替尔泊肽

腹部、大腿或上臂皮下注射。推荐起始剂量为每周 1 次皮下注射 2.5 mg，4 周后增加至每周 1 次皮下注射 5 mg，如果需要额外的血糖控制，在目前剂量的基础上至少 4 周后增加 2.5 mg 的剂量，最大剂量为每周 1 次皮下注射 15 mg，每天任何时间、随餐或不随餐给药每周 1 次。

（3）司美格鲁肽针剂

腹部、大腿或上臂皮下注射。

司美格鲁肽针剂的起始剂量为 0.25 mg 每周一次。4 周后，应增至 0.5 mg，每周一次。在以 0.5 mg 每周一次治疗至少 4 周后，剂量可增至 1 mg 每周一次，以便进一步改善血糖控制水平。本品 0.25 mg 并非维持剂量。不推荐每周剂量超过 1 mg。

在用于肥胖患者时，推荐患者从小剂量（0.25 mg，ih，qw）开始使用，逐渐增加至每周 2.4 mg。如患者不耐受，可减少至 1.7 mg/w，最长 4 周，4 周后增加至维持剂量（即 2.4 mg/w）。

| 有效性和安全性

在 SURPASS-2 研究中，将 5 mg (n = 470)、10 mg (n = 469) 和 15 mg (n = 470) 的替尔泊肽与 1 mg (n = 469) 的司美格鲁肽进行比较，以评估降血糖作用。

结果显示，与基线 HbA1c 水平 (8.3%) 相比，5 mg、10 mg 和 15 mg 替尔泊肽 受试者的 HbA1c 水平相对于基线的平均变化分别为 -2.01%、-2.24% 和 -2.30% ， 分别。替尔泊肽组（5 mg、10 mg 和 15 mg）与司美格鲁肽组之间的估计差异分别为 -0.15%、-0.39% 和 -0.45%。此外，5 mg、10 mg 和 15 mg 的替尔泊肽比 1 mg 的司美格鲁肽产生更显着的体重减轻。

替尔泊肽组和司美格鲁肽组最常见的不良反应是胃肠道反应（恶心：17%至22%和18%；腹泻：13%至16%和12%；呕吐：6%至10%和8%），主要是 轻度至中度。使用替尔泊肽的患者低血糖（血糖水平<54 mg/dL）的发生率为0.6%（5 mg组）、0.2%（10 mg组）和1.7%（15 mg组）。对于司美格鲁肽患者，低血糖发生率为0.4%。

一项随机、双盲、对照 III 期临床研究涉及 2539 名体重指数 (BMI) ≥ 30 kg/m2 或 ≥ 27 kg/m2 且至少有一种肥胖并发症（不包括糖尿病）的成年人，检查了其有效性 5 mg、10 mg、15 mg 替尔泊肽和安慰剂。主要终点是体重相对于基线的变化百分比以及体重减轻 ≥ 5% 的受试者比例。

结果显示，72周时，体重的平均百分比变化如下：替尔泊肽 5 mg -15.0%、10 mg -19.5%、15 mg -20.9%和安慰剂-3.1%（所有与安慰剂比较 P < 0.001） ）。体重减轻 ≥ 5% 的受试者比例，5 mg 组为 85%，10 mg 组为 89%，15 mg 组为 91%，安慰剂组为 35%（所有与安慰剂的比较 P < 0.001）。此外，对于 10 mg 和 15 mg 替尔泊肽，分别有 50% 和 57% 的受试者体重减轻 ≥ 20%。

替尔泊肽最常见的不良反应是胃肠道反应，大多为轻度至中度，主要发生在剂量递增期间。

替尔泊肽的安全性与其他肠促胰岛素药物相似。一项包括7项随机对照试验的荟萃分析显示替尔泊肽的胃肠道反应（如恶心、呕吐和腹泻）与安慰剂相比显着改善，但大多数为轻度至中度。其他不良反应，特别是低血糖，两组之间没有显着差异。但由于上市时间较短，尚未进行进一步的安全评估。

| 关于诺和诺德

诺和诺德是世界领先的生物制药公司，在用于糖尿病治疗的胰岛素开发和生产方面居世界领先地位。诺和诺德总部位于丹麦首都哥本哈根，员工总数30,000人，分布于70个国家，产品销售遍布179个国家。在欧美诺和诺德均建有生产厂。

2023年6月8日，《2023福布斯全球企业2000强》发布，诺和诺德位列第236名。